Карбоновые точки @ Платиновый порфириновый композит в качестве тераностического наноагента для эффективной фотодинамической терапии рака

Фон

Фотодинамическая терапия (ФДТ) широко применяется в качестве многообещающего неинвазивного терапевтического метода лечения многих заболеваний человека, включая некоторые состояния кожи, возрастную деградацию желтого пятна и рак [1]. ФДТ можно использовать отдельно или в сочетании с хирургическим вмешательством, химиотерапией или ионизирующим излучением [2]. В фотодинамической терапии фотосенсибилизаторы (ФС) облучаются светом определенной длины волны, который запускает генерацию активных форм кислорода из внутриклеточного кислорода, которые, следовательно, вызывают гибель клеток и некроз проксимальных тканей [3,4,5,6]. Поскольку фотосенсибилизаторы без света обычно безвредны, лечение опухоли может быть точно направлено с помощью селективного освещения, что ограничивает повреждение окружающих здоровых тканей [7,8,9]. Было продемонстрировано, что активируемые фотосенсибилизаторы, такие как производные порфирина и фталоцианинов, обладают возможностями одновременной визуализации и терапии рака, и некоторые из этих фотосенсибилизаторов были одобрены для клинического использования [10, 11]. Однако многие из них ограничены из-за плохой растворимости в воде, длительной кожной светочувствительности, недостаточной селективности и их неспособности абсорбироваться в области (> 700 нм), где кожа наиболее прозрачна, что встречается в клинических применениях многочисленных традиционных химикаты. Поэтому были предложены многочисленные подходы для включения ПС в носители, такие как липосомы [12], полимерные наночастицы [13, 14], наночастицы золота [15,16,17], углеродные нанотрубки [18], графены [19] и углеродные наночастицы. наноточек [20,21,22].

В последнее время углеродные квантовые точки (УКТ) как новый тип углеродного наноматериала привлекли значительное внимание благодаря своим уникальным свойствам, таким как превосходные оптические свойства, отличная растворимость в воде, низкая токсичность, отличная биосовместимость, хорошая проницаемость для клеток и простота приготовления. и модификация. Таким образом, CQD продемонстрировали множество многообещающих применений в оптоэлектронике, зондировании [23, 24], тераностике [25, 26, 27] и биовизуализации. В течение последних нескольких лет были разработаны многочисленные методы синтеза различных ККТ, такие как гидротермальный метод, микроволновый метод, метод термической обработки и электрохимический метод [28]. Среди них широко известны гидротермальные методы с использованием природных прекурсоров для производства ККТ из-за их экологической природы [29, 30].

Более того, CQDs потенциально могут быть платформой для загрузки различных молекул из-за их большого количества поверхностных групп и разумной биосовместимости [31, 32]. В частности, будучи функционализированными различными химическими группами, CQD могут быть сконструированы с использованием различных функциональных элементов, таких как молекулы лекарств, протеин и аптамер, путем ковалентного или нековалентного взаимодействия для разнообразных биомедицинских приложений [33]. Например, в 2012 году Хуанг и др. разработал новую тераностическую платформу на основе углеродных точек, конъюгированных с фотосенсибилизатором. При облучении приготовленные CQD-Ce6 проявляли более сильное флуоресцентное излучение и более высокую фотодинамическую эффективность по сравнению с одним Ce6 [34]. В 2014 году Choi et al. разработали аналогичную тераностическую платформу на основе FA-конъюгированных CQD, загруженных ZnPc [3]. В том же году Wang et al. разработали конъюгаты путем электростатического связывания TMPyP с нетоксичными CQD [35]. В 2015 году Beack et al. синтезировали конъюгат CQDs-Ce6-HA, который показал гораздо более высокий фотодинамический эффект, чем у свободных Ce6 и CQDs-Ce6 [36].

Совсем недавно Naik et al. Сообщили о новом комплексе тетраплатинированных порфиринов. Результаты показали, что порфирин платины проявляет незначительную цитотоксичность в темноте, но IC ₅₀ значения снижаются до 19 нМ при облучении лазером 420 нм, что позволяет предположить, что комплекс тетраплатинированного порфирина является многообещающим противораковым агентом для терапии рака [37]. Однако синтезированные тетраплатинированные порфирины обладают низкой биосовместимостью и растворимостью в воде, что ограничивает их клиническое использование. С этой целью здесь мы разрабатываем новый тераностический наноагент (CQDs @ PtPor) за счет электростатического взаимодействия между тетраплатинированным порфириновым комплексом (PtPor) и отрицательно заряженными CQD (схема 1). Композит CQDs @ PtPor объединяет оптические свойства CQD и противораковую функцию порфирина в единое целое. Спектральные результаты свидетельствуют об эффективном резонансном переносе энергии от УКТ к PtPor в композите CQDs @ PtPor. Впечатляет то, что CQDs @ PtPor показали более сильный эффект PDT, чем эффект одного PtPor, что можно отнести к более высокой эффективности ¹ О ₂ генерация PtPor с помощью CQD. Более того, небольшой размер CQDs @ PtPor может способствовать селективному накоплению в опухолевом участке за счет эффекта EPR. Таким образом, свежеприготовленный наноагнетик (CQDs @ PtPor) показал большой потенциал применения в терапии рака.

Схематическое изображение приготовления CQDs @ PtPor

Методы

Транс-платиновый диамминдихлорид (трансплатин) был приобретен у Aladdin®. 1,3-Дифенилизобензофуран (DPBF) был получен от Sigma-Aldrich. Все растворители были приобретены у Tianjin Fu Chen Chemical Reagents. Остальные химические вещества были приобретены у Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltd. и использованы в том виде, в котором они были получены.

Синтез [Trans-PtCl (NH ₃ ) ₂ ] ₄ -5,10,15,20-Тетра (4-пиридил) -порфирин нитрат

Трансплатин (0,193 ммоль, 58 мг) и нитрат серебра (0,193 ммоль, 33 мг) растворяли в 5 мл ДМФ. Через 24 часа образовавшийся белый хлорид серебра удаляли из полученного мутного раствора путем центрифугирования для получения прозрачного раствора, который затем добавляли к суспензии 5,10,15,20-тетра (4-пиридил) порфирина. (0,487 ммоль, 30 мг) в 3 мл ДМФ. После перемешивания при 50 ° C в течение 48 ч смесь охлаждали до комнатной температуры. Затем добавляли 10 мл диэтилового эфира, чтобы получить красный осадок, который затем промывали метанолом, дихлорметаном и диэтиловым эфиром. Наконец, образец сушили под вакуумом, чтобы получить 81 мг продукта. Выход 86%. ¹ H ЯМР (400 МГц; ДМСО-d ₆ ):δ 9,45 (д, 8H), 9,14 (с, 8H), 8,52 (м-пиридил, д, 8H), 4,70 (NH ₃ , с, 24H), - 3,04 (с, 2H); МС (ESI): м / z =1209 [M-3 (NO ₃ ) -2 {PtCl (NH ₃ ) ₂ }] ⁺ , 1074 [М-4 (NO ₃ ) -2 {PtCl (NH ₃ ) ₂ } -2NH ₃ -Cl-2H] ⁺ , 883 [М-4 (NO ₃ ) -3 {PtCl (NH ₃ ) ₂ }] ⁺ , 866 [M-4 (NO ₃ ) -3 {PtCl (NH ₃ ) ₂ } -NH ₃ ] ⁺ , 812 [M-4 (NO ₃ ) -3 {PtCl (NH ₃ ) ₂ } -Cl-2 (NH ₃ )] ⁺ , 574 [M-4 (NO ₃ ) -2 {PtCl (NH ₃ ) ₂ }] ²⁺ .

Подготовка CQD

Обычно лимонную кислоту (0,45 г) и этилендиамин (500 мкл) растворяли в деионизированной воде (10 мл). Затем раствор переносили в автоклав с поли (тетрафторэтиленом) (тефлоном) (30 мл) и нагревали при 200 ° C в течение 5 часов. После реакции реакторы охлаждали до комнатной температуры водой или естественным путем. Неочищенный продукт коричнево-черного цвета очищали на центрифуге в течение 30 минут для удаления агломерированных частиц, а затем подвергали диализу против деионизированной воды для получения компакт-дисков.

Подготовка композитных CQD @ PtPor

Молекула PtPor, несущая четыре положительных заряда в пиридиновом кольце, может связываться с поверхностями отрицательно заряженных CQD посредством электростатического взаимодействия с получением композита CQDs @ PtPor. Обычно 20 мг PtPor, растворенного в 3 мл ДМСО, диспергировали в 12 мл воды. Раствор медленно добавляли к суспензии CQD (5 мг CQD растворяли в 15 мл H ₂ O) при ультразвуковой обработке. После перемешивания при комнатной температуре в течение 24 часов раствор очищали на центрифуге в течение 30 минут для удаления агломерированных частиц, а затем диализовали против деионизированной воды в течение 2 дней. Водный раствор CQDs @ PtPor лиофилизировали при 4 ° C с получением желаемого продукта.

Расчет квантового выхода CQD

Квантовый выход CQD измеряли с использованием сульфата хинина в качестве стандарта (0,1 M H ₂ SO ₄ водный раствор, квантовый выход флуоресценции ∼ 54%) по следующему уравнению:

Где Φ - квантовый выход фуоресценции, I - наклон кривых, η - показатель преломления растворителя. Нижний индекс «st» относится к эталону известного квантового выхода (сульфат хинина в 0,1 M H ₂ SO ₄ ). Поглощение поддерживали ниже 0,1 при длине волны возбуждения 360 нм, чтобы минимизировать реабсорбцию.

Генерация синглетного кислорода

Раствор образца и 3-дифенилизобензофуран облучали в стеклянной кювете (3 мл) при комнатной температуре. Спад поглощения DPBF при 415 нм измеряли при интервалах облучения от 3 до 30 минут. Производство синглетного кислорода оценивали качественно с помощью DPBF, гасителя синглетного кислорода. Процент уменьшения поглощения DPBF, пропорциональный производству ¹ О ₂ , оценивали по разнице между исходной абсорбцией и абсорбцией после заданного периода облучения. Каждый эксперимент повторялся трижды.

Анализ цитотоксичности CQD, PtPor и CQD @ PtPor

Клетки карциномы шейки матки (HeLa) культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), с добавлением 5% фетальной телячьей сыворотки (FCS), 100 Ед / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина при 37 ° C и 6% CO ₂ . Анализ жизнеспособности метилтиазолилтетразолия (МТТ) выполняли стандартным методом. Вкратце, клетки HeLa (3 × 10 ³ / лунку) высевали в 96-луночные планшеты за 24 ч до воздействия лекарств. Клетки обрабатывали образцами в течение ночи в темноте. Цитотоксичность определяли с помощью анализа восстановления МТТ. Монослои клеток дважды промывали фосфатно-солевым буфером (PBS), а затем инкубировали с 50 мкл раствора МТТ (0,5 мг / мл) при 37 ° C в течение 3 часов. После удаления среды добавляли 100 мкл ДМСО. Раствор встряхивали 30 мин для растворения образовавшихся кристаллов формазана в живых клетках. Поглощение измеряли при двух длинах волн, 540 нм и 690 нм, на считывающем устройстве для микропланшетов Labsystem Multiskan (Merck Eurolab, Швейцария). Каждую дозированную концентрацию проводили в трех повторностях лунок и дважды повторяли для анализа МТТ.

Фотоцитотоксичность образцов оценивали по аналогичному протоколу. Обычно клетки HeLa (3 × 10 ³ на лунку) инкубировали в 96-луночных планшетах в течение 24 ч до воздействия препаратов. Клетки обрабатывали образцами в темноте в течение ночи. После этого клетки подвергали воздействию ксеноновой лампы мощностью 50 Вт, снабженной теплоизолирующим фильтром и длиннопроходным фильтром с длиной волны 500 нм, в течение 10 мин. Плотность энергии составляла 6 мВт / см ² . . Жизнеспособность клеток определяли с помощью анализа восстановления МТТ.

Приложения для биовизуализации CQD @ PtPor

Визуализацию клеток оценивали с помощью конфокального лазерного сканирующего микроскопа. Клетки HeLa (5 × 10 ⁴ клеток на лунку) высевали в 6-луночные культуральные планшеты и оставляли для прилипания в течение 12 часов. Затем клетки обрабатывали CQD @ PtPor (0,25 мг / мл) при 37 ° C в течение 1 часа. После этого супернатант осторожно удаляли и клетки трижды промывали PBS. Затем слайды были установлены и исследованы с помощью конфокального микроскопа (Zeiss Laser Scanning Confocal Microscope; LSM7 DUO) с использованием программного обеспечения ZEN 2009 (Carl Zeiss).

Результаты

Подготовка CQD @ PtPor

CQD были получены посредством гидротермальной реакции в одном реакторе в соответствии с методом, описанным в литературе [38], как показано на схеме 1. PtPor был синтезирован путем комплексообразования замещенного трансплатина с 5, 10, 15, 20-тетра (4-пиридилом). ) порфирин по заявленной методике [37]. Поскольку молекула PtPor имеет четыре положительных заряда в пиридиновом кольце, которые могут связываться с поверхностями отрицательно заряженных CQD посредством электростатического взаимодействия, давая желаемый композит CQDs @ PtPor.

Характеристика CQD @ PtPor

Изображения, полученные с помощью просвечивающего электронного микроскопа (рис. 1 слева), показывают, что свежеприготовленные ККТ и ККТ @ PtPor однородно распределены с одинаковыми размерами. Размер частиц, показанный на рис. 1 справа, является узким (1–9 нм), а средний размер, определенный по гистограмме, составляет 2,5 и 7,6 нм для CQD и CQD @ PtPor, соответственно. Средний размер CQD @ PtPor больше, чем у CQD, вероятно, из-за адсорбции молекулы PtPor на поверхности CQD в результате электростатического взаимодействия.

Изображения ПЭМ (слева) и соответствующие гистограммы распределения размеров (справа) a CQD и b CQD @ PtPor

На рис. 2а показана картина дифракции рентгеновских лучей (XRD) синтезированных ККТ. Широкий пик XRD CQD появляется около 23 °, указывая на неупорядоченную структуру CQD [39]. Функциональные группы ККТ охарактеризованы с помощью ИК-Фурье спектроскопии. Как показано на рис. 2b, широкие пики от 3000 до 3500 см ⁻¹ приписываются валентным колебаниям O-H и N-H, что указывает на присутствие гидроксильных и аминогрупп. Пики на 1150 и 1230 см ⁻¹ относятся к валентным колебаниям C-O и C-N соответственно. Амидная связь подтверждается типичными пиками при 1678 и 1392 см ^-1 . , приписываемые колебаниям амидов C =O и C-N соответственно. Наконец, пик на 1600 см ⁻¹ обозначается как связь C =C / C =N. По сравнению с результатами FTIR лимонной кислоты, CQD не показали какой-либо значимой характеристической абсорбции лимонной кислоты (CA), что указывает на то, что CA должна в основном карбонизироваться в процессе гидролиза. Кроме того, новый острый пик на 1700 см ⁻¹ , приписываемый амидной связи, что указывает на то, что этилендиамин должен функционализировать на поверхности CQD через связь -CONH-. Средний диаметр и гранулометрический состав CQD и CQD @ PtPor были определены с помощью измерения DLS (дополнительный файл 1:рисунок S1 и рисунок 2c). Как показано на фиг. 2c, средний размер CQD @ PtPor составляет около 9,2 нм, что согласуется с результатом теста ТЕА. Далее проводили измерение дзета-потенциала для подтверждения конъюгации между CQD и PtPor. Как показано на рис. 3d, дзета-потенциал свободных ККТ составляет -15.6 мВ из-за отрицательных зарядов на поверхности. После конъюгации с PtPor дзета-потенциал композита CQDs @ PtPor был изменен до 4,5 мВ, что указывает на успешное покрытие CQD молекулами PtPor.

Диаграмма XRD CQD ( a ). Спектр FTIR CQD ( b ). Распределение размеров частиц CQD @ PtPor, измеренное методом динамического рассеяния света ( c ). Дзета-потенциал CQD и CQD @ PtPor ( d )

Спектр обзора XPS ( a ) и C 1s ( b ), N 1 с ( c ) и O 1s ( d ) XPS-спектры ККТ высокого разрешения

Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия (XPS) была проведена для дальнейшего исследования химического состава CQD (рис. 3) и CQD @ PtPor (дополнительный файл 1:рис. S2). Обзорный спектр ККТ на рис. 3a показывает, что на поверхности присутствуют элементы C, N и O с соответствующими сигналами при 535, 402 и 283 эВ соответственно [40]. Сигнал C 1s, показанный на фиг. 3b, имеет три отдельных пика при 284,4 эВ, 286,3 эВ и 288,2 эВ, которые относятся к связи C-C, связи C-O и связи C =O соответственно. XPS N 1 высокого разрешения, показанный на рис. 3c, снабжен тремя пиками с энергиями связи 395,3, 399,1 и 402,2 эВ, соответствующими пиридиноподобному N, пиррольному N и четвертичному N, соответственно [41]. При деконволюции O 1 наблюдаются пики C-O и O-H (рис. 3d), что указывает на существование больших карбоксильных групп на поверхности CQD.

Фотофизические свойства CQD @ PtPor

Спектры поглощения и флуоресценции в УФ-видимой области были получены для исследования фотофизических свойств композита. Как показано на рис. 4а, композит CQDs @ PtPor показал характерные пики от CQD и порфирина. Например, значительный пик поглощения около 360 нм, вероятно, был отнесен к переходу n → π * из ККТ [42], в то время как пики около 425 нм, 520 нм и 580 нм были отнесены к полосам сорета и Q порфирина. , соответственно. Водный раствор CQD показывает синее излучение при облучении 365-нм ультрафиолетовой (УФ) лампой. Кроме того, ККТ демонстрируют поведение ФЛ, зависящее от возбуждения, где пик излучения сдвигается с 460 до 552 нм при изменении длины волны возбуждения от 280 до 500 нм, как показано на фиг. 4b. Квантовый выход флуоресценции свежеприготовленных ККТ составил 36% с хининсульфатом в качестве эталона.

Поглощение в УФ-видимой области ( a ) и флуоресценции ( b ) спектры ККТ, PtPor и CQD @ PtPor. Спектры флуоресценции ( c ) ККТ с разными длинами волн возбуждения. Затухание флуоресценции ( d ) CQD и CQD @ PtPor. Концентрация образцов:CQD (5 мкг / мл), CQD @ PtPor (5 мкг / мл, 3 мкг / мл) и PtPor (3 мкг / мл)

Обсуждение

Эффект резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET) в композите CQDs @ PtPor может быть исследован путем сравнения интенсивности флуоресценции CQDs @ PtPor с CQDs и PtPor. Спектры и интенсивности флуоресценции CQD, PtPor и CQD @ PtPor с одинаковой концентрацией были измерены при возбуждении на 360 нм (рис. 4c). Поскольку ККТ показали очень сильное поглощение на длине волны 360 нм (рис. 4а) с квантовым выходом ФЛ до 36%, они испускают очень сильную флуоресценцию. Напротив, поскольку поглощение PtPor при 360 нм очень низкое, а его квантовый выход ФЛ составляет менее 1%, PtPor демонстрирует очень слабое излучение. Примечательно, что интенсивность синего излучения (500 нм) в CQDs @ PtPor, очевидно, уменьшилась по сравнению со свободными CQD, в то время как красная эмиссия (660 нм) значительно усилилась по сравнению с излучением только PtPor, что указывает на эффективный перенос энергии в композите CQDs @ PtPor. . Время жизни флуоресценции CQD в композите CQDs @ PtPor уменьшилось по сравнению со свободным CQD, как показано на рис. 4d. Такое очевидное уменьшение времени жизни донора дополнительно указывает на эффективную резонансную передачу энергии от УКТ к PtPor в композите CQDs @ PtPor.

Поскольку производство синглетного кислорода является ключевым фактором в PDT, ¹ О ₂ образование определяли химическим методом с использованием 1,3-дифенилизобензофурана (DPBF) в качестве ¹ О ₂ мусорщик. Как правило, интенсивность поглощения DPBF будет постепенно уменьшаться в присутствии синглетного кислорода. Следовательно, скорость уменьшения интенсивности поглощения DPBF можно использовать для оценки относительного выхода синглетного кислорода. В этом эксперименте CQD (5 мг / мл), PtPor (5 мг / мл) или CQD @ PtPor (5 мг / мл) смешивали с DPBF (10 мМ), соответственно, с последующим облучением ксеноновой лампой. Как показано на фиг. 5a, после добавления CQD абсорбция DPBF не показывала никаких изменений с увеличением времени облучения, что указывает на то, что CQD не имели значительной продукции синглетного кислорода. Кроме того, композит CQDs @ PtPor продемонстрировал очень очевидную деградацию до DPBF, которая намного выше, чем у PtPor, что указывает на то, что ¹ О ₂ выход порфирина может быть увеличен за счет CQD. Между тем, производство ¹ О ₂ далее количественно определяли с использованием реагента дихлорфлуоресцеина (DCFH). Зеленая флуоресценция (λ _em =525 нм) DCFH, как известно, количественно увеличивается, когда он вступает в реакцию с ¹ О ₂ генерируется из фотосенсибилизаторов. Как показано на рис. 5b, композит CQDs @ PtPor показал более высокую эффективность ¹ . О ₂ производство, чем у чистого PtPor. Этот результат хорошо согласуется с результатом, полученным методом DPBF.

Генерация синглетного кислорода CQD, PtPor и CQD @ PtPor методом DPBF ( a ) и метод DCFH ( b )

Цитотоксичность CQD, PtPor и CQD @ PtPor в отношении клеток HeLa тестировали с помощью анализа метилтиазолилтетразолия (МТТ). Как показано на фиг. 6а, все три образца показали незначительную цитотоксичность в отношении клеток HeLa после обработки в течение 24 часов в темноте. Более 90% раковых клеток все еще были живы, их концентрация увеличилась до 50 мкг / мл, что позволяет предположить, что все три образца не оказали неблагоприятного воздействия на раковые клетки в темноте. Более того, фотоцитотоксичность трех образцов была дополнительно оценена с использованием аналогичного метода. Как показано на фиг. 6b, после обработки раковых клеток CQDs @ PtPor в течение 24 часов с последующим световым облучением жизнеспособность клеток постепенно снижалась с увеличением концентрации образца. Когда концентрация CQD @ PtPor составляла 50 мкг / мл, выживаемость раковых клеток составляла всего 8%, что, по-видимому, было ниже, чем у одного PtPor (18%) и CQD (90%). Таким образом, композит CQDs @ PtPor продемонстрировал более высокую терапевтическую эффективность, чем эффективность одного PtPor, что позволяет предположить, что CQDs @ PtPor имеет преимущество перед традиционным составом, что, вероятно, приписывается повышенной эффективности генерации синглетного кислорода PtPor с помощью CQD.>

Темная цитотоксичность ( a ) и фотоцитотоксичность ( b ) CQD, PtPor и CQD @ PtPor в различных концентрациях

Поглощение клетками чистых CQD, PtPor и CQDs @ PtPor изучали с помощью конфокального лазерного сканирующего микроскопа при возбуждении лазером с длиной волны 405 нм. Как показано на фиг. 7, композит CQDs @ PtPor в основном распределяется в цитоплазме клеток HeLa. Кроме того, изображение синей флуоресценции от CQD почти перекрывается с красным излучением от PtPor в композите CQDs @ PtPor, что указывает на то, что CQD и PtPor оставались в состоянии связывания после того, как композит CQDs @ PtPor попал в клетки. Эти результаты подтверждают, что композит CQDs @ PtPor стабилен в клеточной среде и может по-прежнему осуществлять резонансный перенос энергии флуоресценции в клетках.

Изображения конфокальной флуоресцентной микроскопии клеток HeLa при возбуждении 405 нм после обработки 50 мкг / мл чистых CQD ( a - c ), PtPor ( d - е ) и CQD @ PtPor ( g - я ) в течение 24 часов. а , d , г Светлое поле. б , e , ч Канал визуализации CQD, обнаруженный в диапазоне длин волн 410–450 нм. c , f , я Канал визуализации PtPor, обнаруженный с длиной проходной области 590 нм; (шкала =20 мкм)

Выводы

Новый тераностический наноагент (CQDs @ PtPor) был успешно разработан и разработан благодаря электростатическому взаимодействию между комплексом тетраплатинированного порфирина (PtPor) и отрицательно заряженными CQD. Свежеприготовленный композит CQDs @ PtPor продемонстрировал высокую диспергируемость в воде, хорошую стабильность и биосовместимость, а также улучшенное обнаружение флуоресценции фотосенсибилизатора. Эффект PDT CQDs @ PtPor был значительно усилен по сравнению с эффектом PtPor только, что позволяет предположить, что CQDs @ PtPor имеет преимущество перед традиционным составом из-за повышенной эффективности ¹ О ₂ генерация PtPor с помощью CQD. Таким образом, этот наноагент на основе CQD продемонстрировал повышенную терапевтическую эффективность в отношении раковых клеток, а также низкие побочные эффекты in vitro, демонстрируя большой потенциал его применения в клинике для лечения больных раком в ближайшем будущем.

История изменений

Сокращения

CA:

Лимонная кислота

CQD:

Квантовые точки углерода

DPBF:

1,3-дифенилизобензофуран

EDA:

Этилендиамин

MTT:

3- (4,5-Диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолий бромид

PDT:

Фотодинамическая терапия

PS:

Фотосенсибилизаторы

ТЕМ:

Просвечивающий электронный микроскоп

UV:

Ультрафиолет

XPS:

Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия

XRD:

Рентгеновская дифракция