Fe(III)-Гемин-графтированный SBA-15: Передовый катализатор для деградации красителей, доставки лекарств и детекции H₂O₂

Аннотация

Порфириновые железо-молекулы (гемин) были успешно графитированы на канальном мезопористом силице SBA-15 (FeIX-SBA-15), в котором прикрепленные гемин-молекулы действовали как фермент-миметик для катализации окислительных реакций. В присутствии H₂O₂ приготовленный FeIX-SBA-15 композит эффективно деградировал промышленный краситель Orange II и катализировал тетраметилбензидину гидрохлорид (TMB) как в растворе, так и на мембране, от чего была достигнута колориметрическая детекция H₂O₂. Более того, гемин-графтированные композиты показали высокую загрузочную способность антиракового лекарства доксорубицина гидрохлорида (DOX), демонстрируя устойчивое释放 поведение, мониторимое анализом клеток в реальном времени, что привело к улучшенному ингибирующему эффекту на рост раковых клеток по сравнению с DOX/SBA-15. Гемин-модифицированный мезопористый силика нанокомпозит предоставляет интегрированную наноплатформу с многообещающими биомедицинскими применениями.

Введение

Для преодоления недостатков естественных ферментов, таких как уязвимость к денатурации в суровых экологических условиях, значительные усилия были вложены в разработку фермент-миметиков высокой стабильности, включая оксид графена, гемин и металлические наночастицы [1, 2]. Среди этих искусственных ферментов гемин, активный центр семейств гем-белков, является хорошо известным натуральным металлопорфирином [3]. Как катализатор, металлопорфириновые комплексы могут эффективно катализировать окисление экологических загрязнителей, таких как полициклические ароматические углеводороды (PAHs) и азо-красители, которые конвертируют субстратные молекулы в функциональные кислородсодержащие органические соединения или деградируют их в безвредные соединения [4–6]. Тем не менее, каталитическая активность гемина может страдать от окислительной само-деградации, молекулярной агрегации для образования неактивных димеров и низкой растворимости в водных буферах [7]. Иммобилизация гемина на твердой подложке с высокой площадью поверхности предоставила экономичную, но эффективную стратегию для достижения его высокой каталитической производительности при минимизации неудовлетворительной потери активности при практическом использовании.

Благодаря возможности структурных адаптаций к внешним и внутренним поверхностям [8], различные типы мезопористых кремнеземельных наноматериалов (MSNs) с металлопорфиринами получили растущее внимание для разнообразных применений. Например, Huang et al. сообщили о гемин-основанных мезопористых кремнеземельных нанореакторах, обладающих замечательной пероксидаза-подобной активностью [9]. Barbosa et al. разработали иммобилизованные металлопорфирины Fe₃O₄@SiO₂ мезопористые субмикросферы как многоразовые биомиметические катализаторы для окисления углеводородов [10]. Очень недавно Sun et al. сообщили о новом хемилюминесцентном сенсоре на основе дуальной аptaмерной биорекогниции и гемин-инкапсулированном мезопористом силице для детекции тромбина [11]. Среди различных MSNs, SBA-15 (Santa Barbara Amorphous-15) демонстрирует гексагональную поровую структуру и настраиваемый размер поров 3–10 нм, выполнимый для химического графитирования функциональных молекул [8, 12]. Как кремнеземные материалы, SBA-15 имеет более низкую биологическую токсичность, и большое количество лабильных Si-OH групп на поверхностях SBA-15 может использоваться для графитирования других функциональных молекул для предоставления большей функциональности SBA-15 [13]. Было сообщено, что SBA-15 может использоваться как носитель для иммобилизации ферментов, загрузки антител и доставки лекарств [14–16].

DOX как эффективный химиотерапевтический антибиотик является первой линией лечения для широкого спектра рака, но его побочные эффекты в клинике остаются серьезной проблемой [17]. Для улучшения терапевтической эффективности при снижении системной токсичности DOX значительные усилия были сделаны на молекулярном дизайне, так и разработке формулировок различных систем доставки лекарств. После того как мезопористый MCM-41 (Mobil Composition of Matter No. 41) был впервые использован как носитель лекарств в 2001 году [18], MSNs включая SBA-15 обладали преимущественными особенностями [19, 20] благодаря их внутренней поровой структуре, желательной для загрузки и释放 лекарств. Тем не менее, сложные химические модификации на MSNs могут ограничить их практическое применение.

В этом исследовании мы успешно графировали гемин на SBA-15 для построения композитного материала (FeIX-SBA-15) (Схема 1), в котором не только фермент-подобная активность гемина была сохранена, но и эффективная инкапсуляция и устойчивое释放 доксорубицина гидрохлорида (DOX) были достигнуты, как отражено кривой роста инкубированных раковых клеток технологией анализатора клеток в реальном времени (RTCA) [21–23]. В частности, относительно высокая загрузочная способность DOX была получена для DOX/FeIX-SBA-15 по сравнению с нашей более ранней работой с ферроценкарбоновым модифицированным SBA-15 (FCA-SBA-15) [24], что может быть обусловлено уточненным π-π стекированием между графированным FeIX и DOX в подложке. Кроме того, благодаря твердой форме FeIX-SBA-15, иммобилизованной на коммерческой фильтрующей мембране, была разработана формат потокового катализа для эффективной деградации красителей и колориметрического детектирования перекиси водорода.

SBA-15, графированный с FeIX для загрузки антиракового лекарства DOX

Материалы и методы

Материалы

Все реактивы были аналитического качества (A.R.) и использованы без дальнейшей очистки. Триблоковый сополимер Pluronic P123 (EO₂₀PO₂₀EO₂₀, MW = 5800) был приобретен у Sigma-Aldrich (Германия). -аминоПропилтриэтоксисилан (APTES), тетраэтилортосиликат (TEOS), кислотный оранжевый II и тетраметилбензидин гидрохлорид получены от Shanghai Aladdin biological technology Co., Ltd (Китай). Гемин и доксорубин гидрохлорид приобретены у Shanghai Macklin Biochemical Co., Ltd (Китай). Трипсин-EDTA раствор получен от Beyotime Biotechnology Co., Ltd (Китай). Клеточная культурная среда (RPMI-1640) от GE Healthcare Life Sciences Co., Ltd (Китай). Фетальная бычья сыворотка (FBS) получена от Gibco Co., Ltd (США). Пенициллин и стрептомицин от Thermo Fisher Scientific Co., Ltd. Клеточная линия A549 получена от American Type Culture Collection (ATCC).

Химическое графирование SBA-15 для загрузки лекарств

SBA-15 готовился как ранее сообщалось [12]. Затем 0,40 г SBA-15 диспергировали в 140 мл метилбензола при 80 °C и добавили APTES (1,2 мл). Затем смесь мешали еще 8 ч и отделяли центрифугированием при 5000 об/мин в течение 5 мин. После промывки этанолом и водой, полученные продукты APTES-SBA-15 сушили при 80 °C. Гемин (0,15 г) сначала диспергировали в 30 мл DMSO и затем добавили APTES-SBA-15 (0,60 г), и смесь мешали еще 7 ч при 70 °C. Полученный продукт центрифугировали, промывали и наконец сушили, что было FeIX-SBA-15.

После того как FeIX был валидирован как успешно графированный на SBA-15, FeIX-SBA-15 (0,50 г) суспендировали в 20 мл деионизированной воды, содержащей DOX·HCl (2 мг/мл), мешали при 37 °C в течение 24 ч для загрузки DOX. Затем продукты центрифугировали при 5000 об/мин в течение 5 мин. После промывки, сушки и помола конечные продукты собирались (DOX/FeIX-SBA-15).

Характеризация

Морфологические особенности образца изучались сканирующим электронным микроскопом (SEM, Hitachi SU-1510) с энергиодисперсионным спектрометром (EDS) рентгеновским детектором, работающим на ускоряющем напряжении 15 кВ. Малоугловая рентгеновская дифракция (SAXRD) образцы приготовленных материалов собирались смартлаб TM 9 КВ рентгеновским дифрактометром с использованием Cu Kα излучения (λ = 0,154 нм) в 2θ 0,2°–8°. Рентгеновская флуоресценция (XRF) анализ измерялся на рентгеновском флуоресцентном спектрометре (Thermo Scientific, США). Азотные адсорбционные изотермы измерялись на объемном адсорбционном анализаторе (BELSORP-MINI, Япония) в диапазоне относительного давления P/P₀ от 0,01 до 0,99. Удельная площадь поверхности и распределение размера поров рассчитывались с использованием измерений Brunauer-Emmett-Teller (BET) и Barrett-Joyner-Halenda (BJH) соответственно. Твердотельные UV-вис спектры материалов записывались твердотельным UV-вис спектрофотометром (Thermo Scientific, USA). Абсорбционные спектры образцов измерялись на ультрафиолетово-видимом спектрофотометре (UV-vis 7300, Китай) для расчета загрузочной способности DOX (DLC) по следующей формуле: DLC (масс. %) = (масса загруженного лекарства / общая масса мезопористого материала и загруженного лекарства) * 100%. Железное содержание DOX/FeIX-SBA-15 определялось индуктивно-связанной плазменной эмиссионной спектрометрией (ICP, PE Optima 2000DV, США). Перед анализом DOX/FeIX-SBA-15 полностью растворяли в фтористоводородной кислоте сначала, затем фтористоводородная кислота выпаривалась и образец повторно растворяли в концентрированной азотной кислоте.

Каталитическая активность и поведение деградации FeIX-SBA-15

Используя фермент-подобную активность FeIX, каталитическая активность TMB и поведение деградации кислотного оранжевого II в растворе исследовали. Смешанный раствор, содержащий 20 мМ NaOH и 1,5 мМ Triton X-100, готовился, а затем разбавляли 4 раза с PB раствором для растворения FeIX-SBA-15. В каталитической реакции TMB, 500 мкл FeIX-SBA-15 (600 мкг/мл) смешивали с 500 мкл H₂O₂ (2 мМ) как субстратом для деградации TMB (500 мкл, 3 мг/мл). Спектральные измерения проводились на конкретных временных интервалах для оценки степени реакции. Для изучения поведения деградации синтезированных композитов, смесь 500 мкл FeIX-SBA-15 (600 мкг/мл) раствора и 500 мкл 10 мМ H₂O₂ раствора служила субстратом. Затем 500 мкл Orange II (0,25 мМ) добавляли в вышеуказанный раствор. Абсорбционные измерения записывались на 485 нм.

Кроме того, композиты дополнительно иммобилизовали на коммерческой фильтрующей мембране для деградации кислотного оранжевого II в формате потокового катализа. 5 мл суспензии FeIX-SBA-15 (600 мкг/мл) проходили через коммерческий фильтр (0,22 мкм, Millipore) для позволяния материалу быть застрявшим на фильтре и сушились при комнатной температуре. 500 мкл Orange II (0,25 мМ) раствора смешанного с 500 мкл H₂O₂ (10 мМ) и 500 мкл H₂O проходили через коммерческую фильтрующую мембрану, загруженную FeIX-SBA-15. Спектральные измерения смеси записывались.

Колориметрическая детекция H₂O₂

Для детекции H₂O₂ в растворе смеси 500 мкл FeIX-SBA-15 (600 мкг/мл) и 500 мкл TMB (3 мг/мл) готовились. Затем 500 мкл H₂O₂ вариационных концентраций (25–500 мкМ) добавляли к вышеуказанным растворам и инкубировали 10 мин при 30 °C. Наконец, спектральные измерения записывались на 651 нм.

Одновременно измерение H₂O₂ проводилось на коммерческой фильтрующей мембране, иммобилизовавшей композиты в формате потокового катализа. Модифицированная мембрана получалась как описано выше. Затем смеси 500 мкл H₂O₂ (0,293 ~ 8,8 мМ), 500 мкл TMB (2 мг/мл) и 500 мкл H₂O проходили через модифицированные коммерческие фильтрующие мембраны отдельно, после чего спектральные измерения смеси записывались на 651 нм.

Абсорбция строилась против концентрации H₂O₂, и предел детекции (LOD) метода оценивался через формулу: LOD = 3RSD/наклон. (RSD: относительное стандартное отклонение).

Клеточная культура и RTCA детекция

Человеческие не-малоклеточные раковые клетки A549 культивировали с RPMI-1640 средой, содержащей 10% FBS, 1% пенициллин-стрептомицин раствор в инкубаторе, содержащем 5% CO₂ при 37 °C (Thermo Scientific). Технология анализатора клеток в реальном времени (RTCA) (xCELLigence система, ACEA Biosciences Inc.) и метод Cell Counting Kit-8 (CCK-8, DOJINDO Laboratory) использовались для цитотоксичности оценки материалов. В RTCA детекции 5000–8000 клеток на ячейку посевали в E-пластинку. Клеточная инкубация и пролиферация мониторились на основе реального времени анализатором, в котором изменения сигналов выражались как произвольная единица, определенная как клеточный индекс (CI). Клетки экспонировали FeIX-SBA-15 и DOX/FeIX-SBA-15 при концентрации 12,6 мкг/мл. Концентрация DOX была 0,50 мкг/мл. Кроме того, для получения IC₅₀ DOX/FeIX-SBA-15, клетки, обработанные разными дозами DOX/FeIX-SBA-15 от 1,6 до 50,4 мкг/мл, детектировались. Кроме того, CCK-8 комплект анализ как конечная точка метод использовался для детекции цитотоксичности материалов. CCK-8 реагент инкубировали с клетками 2 ч и абсорбция измерялась микропластинчатым ридером на длине волны 450 нм.

Результаты и обсуждение

Характеризация материалов

Композит DOX/FeIX-SBA-15 синтезировали как проиллюстрировано в Схеме 1. APTES-SBA-15 готовился сначала через аминировочную реакцию [13]. Затем молекулы FeIX графировались на поверхности APTES-SBA-15 через амидную реакцию и электростатическое взаимодействие между карбоксиловыми группами и аминовыми группами в мезопорах. Наконец, антираковое лекарство DOX загружали в FeIX-SBA-15 композиты, вовлекая сильные молекулярные взаимодействия π-π стекирования между FeIX и DOX из-за сопряженной плоской макrocyклической молекулы FeIX [25] и антрациклинового хромофора DOX [24].

Микроструктура поверхности композитов оценивалась сканирующей электронной микроскопией (SEM). Как показано на Рисунке 1a, SBA-15 трубчатых структур с определенной однородностью размера 0,4–1 мкм формировались в SBA-15, и прикрепленные FeIX и DOX молекулы не вызывали видимых морфологических изменений. TEM изображения (Рис. S1) DOX/FeIX-SBA-15 в сравнении с SBA-15 подтвердили сохранение мезоструктуры после химических модификаций. Химический состав DOX/FeIX-SBA-15 дополнительно оценивался рентгеновской флуоресцентной спектроскопией. Как показано в Таблице S1, Si, O, C, Fe и следы других адсорбированных элементов находились в DOX/FeIX-SBA-15. По сравнению с FeIX-SBA-15, вычисленный атомный процент Si (~ 24,3%) и Fe (~ 2,5%) в DOX/FeIX-SBA-15 были слегка ниже, но количество C (11,3%) относительно высоко, предполагая успешную инкапсуляцию DOX. Для дальнейшей оценки поверхностных компонентов записывали твердотельные UV-вис спектры композитов. Как показано на Рисунке S2, похоже на то, что FeIX молекулы, FeIX-SBA-15 демонстрировал поглощающие полосы при 250–350 нм, 450–550 нм и 600–700 нм, в то время как практически не наблюдались полосы для SBA-15 [26]. В сравнении, DOX/FeIX-SBA-15 демонстрировал широкую поглощающую полосу 450–550 нм, возникающую от DOX.

a SEM изображения SBA-15 и DOX/FeIX-SBA-15. b Малоугловая рентгеновская дифракционная картина материалов. Азотные адсорбционные изотермы (c) и размер поров (d) полученных материалов: I SBA-15, II DOX/SBA-15, III FeIX-SBA-15 и IV DOX/FeIX-SBA-15

Малоугловой рентгеновской дифракционный анализ композитов также проводился. Как показано на Рисунке 1b, SAXRD картины SBA-15 демонстрировали основной дифракционный пик при 0,94° с двумя наблюдаемыми пиками при 1,6° и 1,8°, отражающими (100), (110) и (200) кристаллические плоскости соответственно, указывающие на хорошо определенную мезоструктуру [27]. По сравнению с SBA-15, SAXRD картины DOX/SBA-15 показывали снижение интенсивности пика, указывая на то, что загрузка DOX не принесла повреждений поровой структуры. Однако графирование FeIX в SBA-15 привело к наблюдаемому сдвигу пика в сторону больших углов с уменьшением интенсивности пика (110) и (200) кристаллических плоскостей, предполагая частичную потерю мезоструктурной регулярности материалов [28]. В частности, дальнейшая загрузка DOX в FeIX-SBA-15 вызвала исчезновение (110) и (200) кристаллических плоскостей.

Для получения мезоструктурных параметров образцов записывали азотные адсорбционные изотермы. Как показано на Рисунке 1C, все образцы демонстрировали типичные IV типа изотермы с резким капиллярным конденсационным шагом при высоких относительных давлениях, указывающие на сохранение мезоструктуры после химических модификаций [24]. Как показано на Рисунке 1D и Таблице S2, по сравнению с SBA-15 ~ 6 нм, наблюдалось уменьшение размера поров при конъюгации FeIX/DOX, подтверждающее результаты SAXRD. Загрузочная способность DOX в DOX/SBA-15 и DOX/FeIX-SBA-15 рассчитывалась как 1,14% и 4,27% соответственно. Результаты указывали на то, что FeIX-графированный SBA-15 усилил загрузочную способность DOX в мезопорах, что было ~ 3,7-кратным DOX/SBA-15 и ~ 1,6-кратным DOX/FCA-SBA-15 из нашей более ранней работы [24]. Такая улучшенная загрузочная способность лекарственных молекул может быть атрибутирована уточненным молекулярным взаимодействиям между FeIX и DOX.

Каталитическая активность и поведение деградации графированного гемина на мезопорах

Каталитическая активность FeIX-SBA-15 оценивалась использованием TMB в присутствии H₂O₂ как модельной реакции [29]. Рисунок 2a показывал, что интенсивность абсорбции анализируемого раствора (TMB + H₂O₂ + FeIX-SBA-15) увеличивалась с временем каталитической реакции. Соответственно, растворы меняли цвет на синий и становились темнее со временем (Рис. 2b). Однако реакция не происходила, когда либо H₂O₂, либо FeIX-SBA-15 отсутствовали в растворе, указывая на пероксидазу-подобную активность FeIX-SBA-15. В то же время, как показано на Рисунке S3A, FeIX-SBA-15 мог деградировать Orange II в присутствии H₂O₂, как мониторилось UV-вис абсорбцией в течение 3-ч времени реакции.

a Изменение UV-вис абсорбции FeIX-SBA-15 смешанного с TMB и H₂O₂. b Фотографии растворов, содержащих TMB, H₂O₂ и FeIX-SBA-15 в разное время. Линейная калибровочная картина H₂O₂ в растворе (c) и на FeIX-SBA-15 модифицированной мембране (d)

Используя твердую форму гемин-графтированных мезопористых композитов, формат потокового катализа на основе FeIX-SBA-15-иммобилизованной коммерческой фильтрующей мембраны тестировался для органических трансформаций [30, 31]. Как показано на Рисунке S3B, когда смесь H₂O₂ и Orange II проходила через модифицированную мембрану, по сравнению с контрольной мембраной только с SBA-15 (Рис. S3C), интенсивность абсорбции раствора снижалась сопутственно, указывая на большую каталитическую активность FeIX-SBA-15 иммобилизованной мембраны после повторного использования, которая могла применяться в деградации красителей в сточных водах [32, 33].

Кроме того, по сравнению с пероксидазой хрена, композиты, содержащие гемин, демонстрировали замечательную каталитическую активность в широком диапазоне pH, атрибутируемую достаточной стабильности гемина в относительно суровых условиях, включая кислые растворы [29, 34], что имеет практическое значение.

Колориметрическая детекция H₂O₂

На основе модели каталитической реакции TMB FeIX-SBA-15, колориметрическая стратегия для количественного анализа H₂O₂ в растворе была установлена с калибровочной кривой, показанной на Рисунке 2c. Концентрационный диапазон H₂O₂ был 25–500 мкМ с пределом детекции (LOD) 2,1 мкМ.

Последовательно, простая хромогенная детекция H₂O₂ также была разработана путем прямой фильтрации H₂O₂ вариационных концентраций через FeIX-SBA-15 модифицированную коммерческую мембрану. Как показано на Рисунке 2d, линейный диапазон детекции оценивается от 0,293 до 8,80 мМ с пределом детекции 0,067 мМ. Сравнение аналитических параметров, полученных с теми более ранних отчетов, таблировано в Таблице 1, что указывает на производительность детекции, связанную с условиями реакции, такими как концентрация катализатора, pH и температура анализа [35]. Хотя предложенный метод не превосходит те более ранние отчеты, его аналитическая производительность с широким калибровочным концентрационным диапазоном была сравнима с хромогенными методами.

Цитотоксичностный анализ и динамический мониторинг эффектов DOX-загруженных комплексов на клетки

Как показано на Рисунке 3, ингибирующие эффекты роста образцов на клетках A549 сначала оценивались CCK-8 комплектом, и измеренные полуингибирующие концентрации (IC₅₀) 24 ч суммированы в Таблице S3. Клетки, обработанные SBA-15 150 мкг/мл, все еще сохраняли более 80% жизнеспособности клеток, отражая низкую цитотоксичность материалов. IC₅₀ DOX/FeIX-SBA-15 (12,6 мкг/мл) был ~ в четыре раза ниже, чем DOX/SBA-15 (58,8 мкг/мл) и ~ в три раза ниже FeIX-SBA-15 (35,4 мкг/мл), что предполагало, что графирование FeIX на SBA-15 было эффективным для загрузки DOX для улучшения цитотоксического эффекта.

Жизнеспособность клеток A549, инкубированных с SBA-15, FeIX-SBA-15, DOX, DOX/SBA-15, DOX/FeIX-SBA-15 соответственно

Статусы роста клеток A549, обработанных разными композитами, показывали устойчивое释放 лекарств на Рисунке 4a, b, мониторимом RTCA, который основан на принципе детекции без меток импеданса для отражения физиологических условий клеток [41]. Как показано на Рисунке 4a, при тестируемой дозировке, значения клеточного индекса DOX-обработанных клеток увеличивались сначала и затем быстро снижались, наблюдался резкий спад нормализованных значений клеточного индекса (NCI), вовлекающий процесс повреждения ДНК [42]. NCI значения как FeIX-SBA-15 (12,6 мкг/мл), так и DOX/FeIX-SBA-15 (12,6 мкг/мл) были ниже контроля, но NCI значения наблюдались увеличивающимися с временем инкубации. По сравнению с FeIX-SBA-15, NCI значения DOX/FeIX-SBA-15 обработанных клеток увеличивались в течение первых нескольких часов лечения. Однако из-за устойчивого释放 поведения доставки лекарств и эффективной концентрационной аккумуляции DOX, высвобожденного из мезопоров DOX/FeIX-SBA-15, не было достаточно для убийства большинства клеток, рост клеток A549, обработанных DOX/FeIX-SBA-15, демонстрировал относительно стабильное и ингибирующее состояние, в то время как значения клеточного индекса FeIX-SBA-15 обработанных клеток значительно увеличивались в следующем процессе. При IC₅₀ концентрации 12,6 мкг/мл (CCK-8), NCI значение DOX/FeIX-SBA-15 находилось выше 50% контрольной группы в 24 ч. Следовательно, многодозовый эффект DOX/FeIX-SBA-15 на клетки записывался (Рис. 4B) и производные доза-ответные кривые от записанных NCI DOX/FeIX-SBA-15 рассчитывались с использованием RTCA программного обеспечения (Рис. 4c, d). IC₅₀ значение DOX/FeIX-SBA-15 обработанных клеток определялось как 15,0 (24 ч), что было согласовано с CCK-8 тестами. И после 48-ч инкубации, рассчитанный IC₅₀ был 6,7 (48 ч) мкг/мл.

Рост клеток A549, обработанных разными материалами (a) и (b) разными концентрациями DOX/FeIX-SBA-15 (a-f: 1,6, 3,2, 6,3, 12,6, 25,2 и 50,4 мкг/мл) с доза-ответными кривыми (c, d). Черная линия на Рисунке a&b указывает точку времени добавления материалов

Заключение

В этом исследовании мы успешно графировали гемин-молекулы на SBA-15 для множественного использования. Построенный FeIX-SBA-15 был желательным для загрузки антираковых лекарств и эффективным для катализа TMB и деградации кислотного оранжевого II как в растворе, так и на мембране в присутствии H₂O₂. На основе модели каталитической реакции TMB была установлена колориметрическая стратегия для количественного анализа H₂O₂. Кроме того, FeIX-графированный SBA-15 способствовал относительно высокой загрузочной способности DOX и улучшил ингибирующий эффект на рост раковых клеток по сравнению с DOX/SBA-15. В то же время, цитотоксичность DOX/FeIX-SBA-15 на A549 динамически мониторилась RTCA, очевидно предполагая устойчивое释放 поведение лекарственных молекул DOX из мезопоров. На этой основе эта система доставки лекарств снизила цитотоксичность DOX, но все еще была эффективной в ингибировании роста опухолевых клеток. Взятое вместе, гемин-графированный мезопористый силика нанокомпозит, который мы произвели как твердый катализатор и систему доставки лекарств, может обеспечить универсальную наноплатформу с огромным биомедицинским потенциалом.

Доступность данных и материалов

Все данные полностью доступны без ограничений.