Ключевые пробелы в обслуживании, которые продлевают сроки клинических исследований

Разработка нового фармацевтического препарата требует многих лет исследований и испытаний, поэтому, когда приходит время вывести продукт на клинические испытания, инвесторы по понятным причинам стремятся начать как можно быстрее. После одобрения продукт становится на шаг ближе к тому, чтобы стать общедоступным, а это означает, что инвесторы могут начать окупать свои вложения.

Новые продукты должны проходить клинические испытания, и хотя этот процесс варьируется в зависимости от страны, одно остается неизменным:готовность производства часто является барьером, мешающим фармацевтическим или медицинским продуктам пройти клинические испытания или пройти их.

По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, проблемы с качеством продукции являются наиболее распространенными недостатками, приводящими к приостановлению производства в клинических условиях. Часто эти проблемы можно отнести к стандартам технического обслуживания производителей. Причиной этих недостатков часто являются противоречивые процедуры, неполные или недостоверные истории активов и несоответствующие требованиям методы обслуживания.

Производственные стандарты, которым должны соответствовать фармацевтические компании

Каждая фармацевтическая компания должна соблюдать правила надлежащей производственной практики (GMP). Эти стандарты регулируют контроль качества на протяжении всего производственного процесса, а регулирующие органы используют эти стандарты для защиты от потенциальных рисков дефектов и загрязнения продукции.

Часть 11 FDA 21 CFR и его европейский аналог EudraLex – Том 4, Приложение 11 также регулируют электронный учет в компаниях, занимающихся медико-биологическими науками. Эти требования гарантируют, что компании не только соблюдают самые высокие стандарты обслуживания, но и четко и тщательно документируют обслуживание, а записи точны, доступны и полны.

FDA и регулирующие органы в других странах полагаются на эти стандарты для обеспечения идентичности, силы действия, чистоты и качества лекарственных препаратов. Стандарты четко изложены, но их соблюдение создает уникальные проблемы по мере приближения продуктов или продолжения клинических испытаний.

Проблемы соблюдения требований по техническому обслуживанию по мере продвижения клинических испытаний

Поскольку лекарства переходят от этапов разработки и тестирования к этапу клинических испытаний, производство должно масштабироваться, чтобы соответствовать растущему спросу. Несмотря на то, что продукты еще не поступают на рынок, производство должно увеличиваться по мере прохождения этапов испытаний (например, от фазы 1 до фазы 3). Кроме того, для обеспечения соответствия требованиям аудита необходимы стабильно высокое качество продукции и тщательная документация.

Существует пять основных недостатков в техническом обслуживании, которые ставят под угрозу соблюдение GMP:

• Недостаточная документация :Большинство компаний обнаружили, что бумажная документация недостаточна. И хотя электронный учет может упростить документацию, он все равно должен соответствовать строгим требованиям проверки, чтобы соответствовать правилам GMP и FDA.
• Неправильно подготовленные команды :Сотрудники должны понимать и соблюдать строгие процедуры протоколов безопасности, санитарии и технического обслуживания, чтобы обеспечить соблюдение требований.
• Неподдержание оборудования и материалов :даже если сотрудники понимают стандарты, обходные пути и пропуск профилактического обслуживания могут поставить под угрозу соблюдение стандартов.
• Плохое обслуживание или калибровка оборудования :Регулярная очистка и калибровка являются ключом к поддержанию оборудования в хорошем рабочем состоянии и обеспечению точных измерений и процессов.
• Непроведение аудита :Правила GMP требуют от производителей проведения регулярных внутренних аудитов; невыполнение этого требования может привести к нарушению требований.

Помимо соблюдения GMP, техническое обслуживание влияет на способность компаний выполнять производственные требования и идти в ногу с потребностями по мере прохождения клинических испытаний на каждом этапе.

Что происходит, когда обслуживание не выполняется

Техническое обслуживание является основополагающей частью системы качества, которую регулирующие органы оценивают во время проверок и надзора за клиническими испытаниями. Недостатки – это операционные сбои, которые могут существенно повлиять на способность компании продвигать продукцию посредством клинических испытаний, в результате чего могут возникнуть следующие последствия:

1. Простой оборудования :Простои на критических этапах могут привести к полной потере продукта. Например, сбои в системе отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха во время процессов, выполняемых в чистом помещении, могут привести к тому, что весь продукт станет непригодным для использования, и вызвать задержки производства.
2. Низкое качество продукции :В опросе, проведенном Pharma Manufacturing, 28% респондентов заявили, что плохое качество продукции «часто» или «очень часто» вызвано сбоями оборудования.
3. Переработка :Производственные ошибки или низкое качество продукции приводят к доработкам, увеличению затрат и задержке доступности продукции.
4. Несоответствие :неполные или ненадежные истории оборудования или документация не позволяют компаниям доказать соответствие требованиям или пройти аудит.

Каждая из этих неудач может привести к задержкам клинических испытаний или продлить их, что в свою очередь создаст собственный набор проблем.

Риски, связанные с задержкой клинических исследований

Когда проблемы, связанные с техническим обслуживанием, приводят к приостановке клинических испытаний, сбоям партий или несоответствию требованиям, возникающие в результате задержки создают серьезные последствия в дальнейшем. Это выходит далеко за рамки дополнительных затрат. Они ставят под угрозу безопасность пациентов, целостность исследований, сроки спонсоров и даже конечный успех программы.

• Задержки с выпуском партий и анализом проб :Материал для клинических исследований должен быть изготовлен, протестирован и выпущен в строгом соответствии с условиями GMP, прежде чем его можно будет отправить в места проведения испытаний. Пробелы в техническом обслуживании могут помешать своевременному выпуску партии или остановке критически важных испытаний по контролю качества. Когда партии задерживаются или отклоняются, в исследовательских центрах заканчивается исследуемый продукт, что приводит к приостановке регистрации или прерыванию лечения.
• Задержки в действиях по проверке :Поскольку испытания масштабируются от ранней фазы до более крупных исследований фазы 2/3, компании должны проверять дополнительные процессы, оборудование и процедуры очистки для поддержки увеличения объемов производства. Несоответствующие требованиям методы обслуживания делают невозможным своевременное завершение проверки. Эти задержки могут помешать предоставлению обновленной информации о химических веществах, производстве и средствах контроля, необходимой для отмены клинического приостановления или перехода к следующему этапу испытаний.
• Задержки в расследованиях тормозят ход судебного разбирательства :Когда документация по техническому обслуживанию неполная или история активов ненадежна, расследование первопричин становится длительным и безрезультатным. Неразрешенные расследования могут привести к длительным клиническим задержкам, в то время как регулирующие органы требуют дополнительных данных или корректирующих действий.
• Паузы в ходе клинических исследований :Возможно, самый серьезный риск возникает, когда испытание начинается успешно, но затем останавливается из-за нехватки поставок или нерешенных производственных проблем. Пациенты, которые уже начали получать исследуемую терапию, могут потерять доступ к лечению, которое стабилизировало их заболевание или улучшило качество их жизни.

Эти риски быстро усугубляются. Один-единственный сбой, связанный с техническим обслуживанием, может привести к неделям или месяцам задержек, миллионам дополнительных затрат на разработку, подорванному доверию инвесторов и оставлению пациентов в ожидании лечения, потенциально способного изменить жизнь. Для устранения этих рисков необходима система, обеспечивающая соблюдение требований, отслеживаемость и надежность на протяжении всего производственного процесса.

Как CMMS соблюдает сроки проведения клинических исследований

Неудачи в обслуживании — распространенный, но скрытый риск при производстве лекарств для клинических испытаний. Компьютеризированная система управления техническим обслуживанием (CMMS) помогает проводить клинические испытания в нужном направлении, упрощая соблюдение требований и оптимизируя обслуживание.

Встроенное управление заказами на работу позволяет легко запрашивать работу, планировать задачи профилактического обслуживания и назначать задачи техническому специалисту. CMMS может требовать пошаговых контрольных списков обслуживания, содержать стандартные рабочие процедуры (СОП) или хранить другие документы, чтобы гарантировать тщательное выполнение каждой задачи. Технические специалисты могут точно документировать, что они сделали, а любые пропущенные шаги отмечаются для исправления.

Журнал аудита представляет собой неизменяемую запись всего, что происходит в CMMS, и он автоматически встроен во весь процесс. Автоматизированные рабочие процессы могут направлять заказы на выполнение работ через техническое обслуживание, санацию, контрольные утверждения или другие необходимые утверждения, чтобы обеспечить выполнение задач на самом высоком уровне, а контрольный журнал отслеживает, кто, что и когда сделал.

Ключевым моментом является обнаружение сбоев до того, как они приведут к простою, поэтому eMaint CMMS также интегрируется с датчиками профилактического обслуживания. Команды могут получать оповещения, когда активы перегреваются или проявляют признаки смещения, износа подшипников и других неисправностей, что позволяет устранить потенциальные проблемы до того, как они обострятся.

Команда eMaint предлагает проверку компьютерных систем для поддержки требований к электронным записям на соответствие требованиям FDA 21 CFR Part 11 и Eudralex – Том 4, Приложение 11. Компьютерные системы должны быть проверены при развертывании и повторно после любых изменений. Использование проверенной системы гарантирует, что ваши электронные записи будут соответствовать стандартам.

Проведение клинических испытаний продукта — рискованная игра, но производственные ошибки не должны вас замедлять. Посмотрите, как работает eMaint CMMS, с помощью бесплатной демо-версии.



Как избежать ошибок, связанных с соблюдением требований:как упущенное из виду обслуживание оборудования вли… Освоение соответствия требованиям полевой калибровки в регулируемых ЕС условиях