Ключевые пробелы в ТО, затягивающие сроки клинических испытаний

Разработка нового фармацевтического препарата занимает годы исследований и тестирования, поэтому когда приходит время перевести продукт на клинические испытания, инвесторы понятно хотят начать как можно быстрее. После одобрения продукт на шаг ближе к публичной доступности, что означает, что инвесторы могут начать окупать свои инвестиции.

Новые продукты должны проходить клинические испытания, и хотя процесс варьируется по странам, одно остается последовательным: производственная готовность часто является барьером, который предотвращает продвижение фармацевтических или медицинских продуктов в клинические испытания или через них.

Согласно Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, проблемы качества продукта — самые частые недостатки, ведущие к клиническим удержаниям. Часто эти проблемы можно проследить обратно к стандартам ТО производителей. Непоследовательные процедуры, неполные или ненадежные истории активов и несоответствующие практики ТО часто отвечают за эти недостатки.

Производственные стандарты, которым должны соответствовать фармацевтические компании

Каждая фармацевтическая компания должна соответствовать руководящим принципам Good Manufacturing Practices (GMP). Эти стандарты управляют контролем качества на протяжении всего производственного процесса, и регуляторные органы используют эти стандарты для защиты от потенциальных рисков дефектов продукции и загрязнения.

FDA 21 CFR Part 11 и его европейский аналог, EudraLex – Volume 4, Annex 11, также регулируют электронное ведение записей для компаний Life Sciences. Эти требования гарантируют, что компании не только соответствуют самым высоким стандартам ТО, но и что ТО четко и тщательно документировано, а записи точны, доступны и полны.

FDA и регуляторные органы в других странах полагаются на эти стандарты, чтобы обеспечить идентичность, силу, чистоту и качество лекарственных продуктов. Стандарты четко изложены, но их выполнение представляет уникальные вызовы по мере того, как продукты приближаются или продолжают клинические испытания.

Вызовы соответствия ТО по мере продвижения клинических испытаний

По мере того как лекарства переходят от фаз разработки и тестирования к фазе клинических испытаний, производство должно масштабироваться, чтобы следовать за увеличенным спросом. Даже если продукты еще не выходят на рынок, производство должно увеличиваться по мере продвижения испытаний через фазы (например, Фаза 1 к Фазе 3). Кроме того, последовательно высокое качество продукта и тщательная документация обязательны для аудиторского соответствия.

Существует пять ключевых пробелов в ТО, которые ставит под риск GMP соответствие:

• Неадекватная документация: Большинство компаний обнаружили, что бумажная документация неадекватна. И хотя электронное ведение записей может сделать документацию легче, оно все еще должно соответствовать строгим требованиям валидации для соответствия GMP и правилам FDA.
• Неправильно обученные команды: Сотрудники должны понимать и следовать строгим процедурам для протоколов безопасности, санитаризации и задач ТО для обеспечения соответствия.
• Неудача в поддержании объектов и поставок: Даже если сотрудники понимают стандарты, урезанные углы и пропущенное ППР могут поставить под угрозу соответствие.
• Плохое обслуживание оборудования или калибровка: Регулярная очистка и калибровка ключевы для поддержания оборудования в хорошем рабочем порядке и обеспечения точных измерений и процессов.
• Неудача в аудите: Регуляции GMP требуют от производителей проводить регулярные внутренние аудиты; не делать этого может привести к неудаче соответствия.

Помимо GMP соответствия, ТО влияет на способность компаний соответствовать производственным требованиям и идти в ногу с потребностями по мере продвижения клинических испытаний через каждую стадию.

Что происходит, когда ТО не соответствует стандартам

ТО является основной частью системы качества, которую регуляторы оценивают во время инспекций и надзора за клиническими испытаниями. Недостатки — это операционные неудачи, которые могут значительно повлиять на способность компании продвигать продукты через клинические испытания, с результатами, включающими:

1. Простои оборудования: Простои во время критических фаз могут привести к полной потере продукта. Например, отказы HVAC во время процессов, выполняемых в чистой комнате, могут сделать весь продукт непригодным и вызвать задержки производства.
2. Плохое качество продукта: В опросе Pharma Manufacturing 28% респондентов сказали, что плохое качество продукта «часто» или «очень часто» вызывалось отказами машин.
3. Переработка: Производственные ошибки или плохое качество продукта приводят к переработке, увеличивая затраты и задерживая доступность продукта.
4. Неудача соответствия: Неполные или ненадежные истории оборудования или документация предотвращают компании от доказательства соответствия или прохождения аудитов.

Каждая из этих неудач может привести к или продлить задержки клинических испытаний, которые затем вводят свой набор проблем.

Риски, связанные с задержками клинических испытаний

Когда проблемы, связанные с ТО, запускают клинические удержания, неудачи партий или дефициты соответствия, результирующие задержки создают серьезные последующие последствия. Они идут далеко за пределы добавленных затрат. Они ставят под риск безопасность пациентов, целостность испытаний, сроки спонсоров и даже окончательный успех программы.

• Задержки выпуска партии и анализа образцов: Материал клинических испытаний должен быть произведен, протестирован и выпущен под строгими условиями GMP перед тем, как он может быть отправлен на места испытаний. Пробелы в ТО могут предотвратить своевременный выпуск партии или остановить критические тесты контроля качества. Когда партии удерживаются или отвергаются, места испытаний остаются без исследовательского продукта, заставляя приостанавливать набор или прерывать лечение.
• Задержки в валидационной деятельности: По мере масштабирования испытаний от ранней фазы к более крупным исследованиям Фазы 2/3, компании должны валидировать дополнительные процессы, оборудование и процедуры очистки для поддержки увеличенных объемов производства. Несоответствующие практики ТО делают невозможным завершение валидации по графику. Эти задержки могут блокировать подачу обновленной химической, производственной и контрольной информации, необходимой для снятия клинического удержания или перехода к следующей фазе испытаний.
• Заторы расследований, останавливающие прогресс испытаний: Когда документация ТО неполна или истории активов ненадежны, расследования корневых причин становятся затянутыми и нерешаемыми. Нерешенные расследования могут привести к продленным клиническим удержаниям, пока регуляторы требуют дополнительных данных или корректирующих действий.
• Паузы в прогрессе клинических испытаний: Возможно, самый серьезный риск — когда испытание начинается успешно, но затем застаивается из-за дефицита поставок или нерешенных производственных проблем. Пациенты, уже получавшие исследовательскую терапию, могут потерять доступ к лечению, которое стабилизировало их заболевание или улучшило качество жизни.

Эти риски накапливаются быстро. Единая неудача, связанная с ТО, может каскадно превратиться в недели или месяцы задержек, миллионы в дополнительных затратах на разработку, подорванную уверенность инвесторов и пациентов, ожидающих потенциально жизнь-меняющих терапий. Решение этих рисков требует системы, включающей соответствие, прослеживаемость и надежность на протяжении всего производственного процесса.

Как CMMS держит сроки клинических испытлений на пути

Неудачи ТО — это распространенный, но скрытый риск в производстве лекарств для клинических испытаний. Компьютеризированная система управления техническим обслуживанием (CMMS) помогает держать клинические испытания на пути, упрощая соответствие и оптимизируя ТО.

Встроенное управление нарядами-заказами делает легко запрашивать работу, планировать задачи ППР и назначать задачи технику. CMMS может требовать пошаговые чек-листы ТО, содержать стандартные операционные процедуры (SOP) или держать другие документы, чтобы гарантировать, что каждая задача завершена тщательно. Техники могут документировать точно то, что они сделали, и любые пропущенные шаги помечаются для коррекции.

Аудиторский след — это неизменяемая запись всего, что произошло в CMMS, и он автоматически встроен в весь процесс. Автоматизированные рабочие процессы могут маршрутизировать наряды-заказы через ТО, санитаризацию, подписи руководителей или другие необходимые одобрения, чтобы гарантировать, что задачи завершены по самым высоким стандартам, и аудиторский след отслеживает, кто что сделал, когда.

Перехват неудач до того, как они вызовут любой простой, ключевой, поэтому eMaint CMMS также интегрируется с датчиками предиктивного ТО. Команды могут получить оповещение, когда активы перегреваются или показывают признаки невыравнивания, износа подшипников и других неудач, так что они могут исправить потенциальные проблемы до эскалации.

Команда eMaint предлагает валидацию компьютерных систем для поддержки требований электронных записей для FDA 21 CFR Part 11 и Eudralex – Volume 4, Annex 11 соответствия. Компьютерные системы должны быть валидированы при развертывании и снова после любых изменений. Использование валидированной системы гарантирует, что ваши электронные записи соответствуют стандартам соответствия.

Проведение продукта через клинические испытания — это высокий риск, но производственные ошибки не должны вас замедлять. Узнайте, как работает eMaint CMMS с бесплатной демо.