Никотиновый пластырь

<час />

Фон

Никотиновый пластырь - это устройство, предназначенное для доставки никотина через кожу в кровоток. Он используется, чтобы предотвратить тягу к никотину, которую курильщики испытывают при попытке бросить курить. Этот тип устройства для доставки лекарств, обычно известный как трансэпидермальный пластырь, состоит из резервуара для лекарственного средства, зажатого между окклюзионным задним слоем и проницаемым адгезивным слоем, который прикрепляется к коже. Препарат медленно вымывается из резервуара, проходит через кожу и затем попадает в кровоток. Поскольку кожа предназначена для того, чтобы не пропускать большинство химических веществ в организм, только некоторые лекарства обладают надлежащими химическими характеристиками, которые позволяют им доставляться таким образом. Молекулы лекарства должны быть достаточно маленькими, чтобы проникать через многие слои кожи. Он также не должен раздражать кожу и иметь низкую температуру плавления, чтобы его можно было добавлять в жидкую форму.

Первоначально трансэпидермальная доставка лекарств требовала, чтобы их формулировали в виде крема или лосьона для местного применения. Эти носители имеют тенденцию к беспорядку, их трудно вводить в постоянных количествах и они имеют непредсказуемую скорость всасывания. Чтобы преодолеть эти проблемы, исследователи разработали метод доставки точной дозировки путем смешивания препарата с повязкой. Эта ранняя версия пластыря успешно доставляла известное количество лекарства на определенный участок кожи в течение определенного периода времени. Однако он не мог контролировать скорость высвобождения препарата. В 1950-х годах была разработана технология создания мембран, которые можно было использовать для контроля скорости диффузии лекарств. В конце 1960-х и 1970-х годах достижения, впервые осуществленные корпорацией Alza, позволили удерживать лекарства с помощью этих мембран. Так родились современные патчи с контролируемым высвобождением. Трансэпидермальные пластыри были разработаны для доставки к коже точных количеств различных лекарств в течение продолжительного периода времени. В начале 1996 года FDA одобрило продажу никотина пластыря без рецепта. Первым брендом, который будет продаваться в соответствии с этим новым положением о внебиржевом рынке (OTC), был Nicotrol® от Johnson &Johnson.

Сырье

Никотин

Химический никотин вызывает привыкание. В организме развивается как физическая, так и психологическая тяга к никотину. Пластырь помогает удовлетворить эту тягу, пока курильщик пытается бросить курить. Никотин хорошо подходит для трансэпидермальной доставки, потому что это жидкость, которая, как известно, легко проникает через кожу. Фактически, существуют задокументированные случаи, когда работники табака страдали от передозировки никотина в результате обращения с листьями сырого табака, заболеванием, известным как болезнь зеленого табака. В зависимости от типа пластыря количество используемого соединения никотина варьируется от 5% до 50%. Лекарство можно использовать в чистом виде или оно может быть связано с другими химическими соединениями, такими как гидрохлорид, дигидрохлорид, сульфат, тартрат, битартарат, хлорид цинка и салицилат, с образованием производных.

При приготовлении пластырей с этими химическими веществами есть две основные проблемы. Первый - это дозировка, так как слишком высокая доза может вызвать нерегулярное сердцебиение, сердцебиение, тошноту, рвоту, головокружение или слабость. Фактически, 60 мг никотина (эквивалент одновременного выкуривания 60 сигарет) считается смертельной дозой. Следовательно, очень важно, чтобы пластырь был откалиброван для доставки предписанного количества. Второе соображение связано со свойствами никотина как растворителя. Препарат атакует или растворяет многие материалы, из которых состоят компоненты пластыря. Например, многие клеи становятся тягучими и теряют липкость при воздействии никотина. Или они могут оказаться настолько сильно загруженными лекарством, что при прикреплении к коже доставляют неприемлемо большой выброс никотина. Необходимо тщательно оценить совместимость всех материалов пластырей, контактирующих с никотином.

Средство доставки

Сама заплатка представляет собой небольшой диск диаметром примерно 1 дюйм (2,5 см) или меньше, который может быть собран в нескольких различных конфигурациях. Пластырь одного типа состоит из пластиковой камеры, содержащей лекарство и покрытой избирательно проницаемой мембраной для контроля скорости доставки лекарства. Этот несущий слой может быть изготовлен из различных пластиков, включая поливинилхлорид, полистирол, полиуретан, этиленвинилацетат, полиэфир, полиолефин и поликарбонат. В качестве альтернативы носитель может быть матричного типа, также известного как монолитный тип. В этой конфигурации лекарство диспергировано или суспендировано в твердой пластиковой матрице носителя. В еще одной конструкции пластыря лекарство смешивается непосредственно с адгезивом и наносится на пластиковый поддерживающий слой. Независимо от того, какой патч используется, диск должен доставлять лекарство с контролируемой скоростью. Также важно, чтобы устройство было изготовлено из пластика, достаточно гибкого, чтобы его можно было накладывать и снимать с кожи, не ломая и не разрывая его.

Задний слой

Все конфигурации пластырей имеют окклюзионный защитный слой, непроницаемый для лекарства. Обычно это пластиковый лист, ламинированный металлической фольгой для повышения его барьерных свойств и предотвращения утечки лекарства.

Клей

Клей, используемый для крепления пластыря на коже, чрезвычайно важен. Существует ряд медицинских клеев, чувствительных к давлению, таких как сополимеры акрилатного эфира и винилпирролидона, диметилсиликоновые полимеры и акрилатные полимеры. Последние доминируют на рынке медицинских клеев, в основном из-за их низкой аллергенности. Помимо того, что пластырь не раздражает кожу, он должен обладать хорошей водостойкостью, чтобы он продолжал прилипать, когда кожа потеет. Он должен иметь достаточно высокую когезионную прочность, чтобы обеспечить чистое удаление клея с кожи, и он должен обладать свойствами, позволяющими ему приспосабливаться к движениям кожи без потери сцепления и без чрезмерного раздражения кожи. Как описано выше, необходимо следить за тем, чтобы клей не разлагался после продолжительного контакта с никотином.

Другие ингредиенты

Другие ингредиенты, такие как пигменты, красители, инертные наполнители и технологические добавки, могут быть смешаны с лекарством. Некоторые типы пластырей также включают усилители проницаемости для улучшения проникновения лекарственного средства. Например, один производитель трансэпидермальных пластырей включает в себя низкие уровни алкоголя для улучшения проникновения через кожу. Некоторые никотиновые пластыри содержат противозудные (противозудные) средства для лечения зуда, связанного с трансдермальной доставкой никотина. Эти противозудные препараты выбраны из группы, состоящей из бисаболола, масла ромашки, хамазулена, аллантоина, D-пантенола, глицирретеновой кислоты, кортикостероидов и антигистаминных средств.

Производственный
процесс

Подготовка к перевозке

• 1 Точный производственный процесс зависит от типа создаваемой нашивки. Как правило, пластыри-мембраны изготавливаются одним из нескольких способов, каждый из которых предназначен для создания серии однородных диффузионных пор. Например, в методе осаждения полимера полимерную пленку отливают на стальную ленту, содержащую смесь растворителя и воды. По мере затвердевания полимерной пленки растворитель испаряется и образует множество крошечных дырок. Пористые мембраны также можно создать, растягивая тонкую расплавленную пленку полимера. Поскольку пленка равномерно растягивается, образуются мелкие поры. Этот метод обычно используется для полипропиленовые пленки. Пленки поликарбоната могут быть перфорированы путем воздействия определенных форм ядерных частиц. Независимо от процесса, цель состоит в том, чтобы создать тонкую пластиковую мембрану с множеством микроскопических каналов, по которым лекарство может диффундировать. Эти мембраны могут быть прикреплены к пластиковому корпусу, содержащему лекарство, при последующих операциях.
• 2 В системах, где лекарство смешано с материалом пластыря, например, в матричном типе и в смешанном адгезивном типе, процесс несколько отличается. Смесь готовится в смесителе особого типа, известном как смеситель Хоккенмейера. Клей добавляется первым и предварительно перемешивается на высоких скоростях в течение заданного периода времени. Затем могут быть добавлены другие добавки, такие как агенты регулирования вязкости, и происходит дальнейшее перемешивание. Затем медленно добавляют лекарственный компонент и увеличивают скорость перемешивания. На этом этапе можно произвести окончательную корректировку pH или вязкости.

Обработка и упаковка

• 3 Окончательная обработка зависит от типа перевозчика. Пластыри резервуарного типа должны быть заполнены лекарственной смесью. Описанная выше адгезивная матрица с лекарственным средством наносится на обработанную силиконом полиэфирную пленку. Силикон позволяет легко снять пластырь и обнажить клеевой слой. Готовый пластырь сушат в печи для удаления растворителей, а затем приклеивают к несущей или подкладочной полосе. Эту несущую полосу можно дополнительно обработать высечкой и затем упаковать как готовый продукт.

Контроль качества

Все лекарства должны пройти строгие испытания, чтобы убедиться, что они правильно синтезированы и химически чисты. Для лекарств, доставляемых через трансэпидермальный пластырь, необходимо дополнительное тестирование, чтобы определить дозировку продукта. Эта скорость может быть определена количественно с помощью метода, при котором измеренная доза применяется к образцу иссеченной кожи живота, натянутому на небольшой контейнер, известный как диффузионная ячейка типа Франца. Количество лекарственного средства, которое диффундирует через образец кожи в клетку, можно измерить с помощью различных аналитических методов, таких как высокоэффективная жидкостная хроматография. Это значение может быть связано с тем, чтобы определить, сколько лекарства будет доставлено во время фактического использования продукта.

Другие ключевые тесты проводятся, чтобы убедиться, что пластырь правильно прилегает к коже. Кожа - это очень нестабильная поверхность, которая постоянно расширяется и сжимается. Обычно прочность клея оценивается путем нанесения продукта на стальную пластину. Однако этот метод неэффективен для медицинских адгезивов, потому что эти адгезивы сцепляются с кожей иначе, чем с металлом. Чтобы решить эту проблему, исследователи используют пленку из коллагена (белкового материала кожи) для изучения адгезии кожуры. Сам клей можно проверить, чтобы убедиться, что он не слишком легко намокает. Это достигается путем измерения угла контакта капли воды с клеем. Капля воды не должна намокать клей, а угол наклона должен оставаться в течение 24 часов. Существует ряд других тестов для адгезивов, включая статический сдвиг и тест на липкость Polyken. Следует также отметить, что эти клеи подпадают под действие государственных правил для медицинских устройств, которые требуют определенных испытаний на безопасность, таких как испытание на раздражение глаз и скрининг аллергических реакций.

Будущее

Наука о трансэпидермальной доставке никотина и других наркотиков все еще развивается. Современные технологии могут доставлять дозы только до 16 часов, и это требует улучшения. Существуют также возможности для усовершенствования материалов мембран и клея, которые более устойчивы к растворяющему действию никотина. Кроме того, следует разработать улучшенные системы доставки, которые предлагают больше преимуществ для потребителя. Фактически, Cygnus Corporation разрабатывает пластырь с регулируемыми дозами, поэтому количество никотина может варьироваться в зависимости от требований пользователя. Ожидается, что недавнее разрешение на продажу этих препаратов без рецепта приведет к повышению активности на рынке и улучшениям во многих из этих областей.