Снотворное

<час />

Фон

Снотворное, также обычно называемое снотворным, - это лекарство, которое помогает человеку заснуть или продолжать спать. Такие расстройства, как бессонница (неспособность уснуть), широко распространены, а лекарства, вызывающие сон, использовались с древних времен. В США продаются две разные категории снотворных:лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта. Большинство снотворных, отпускаемых по рецепту, содержат в качестве активного ингредиента препарат, известный как бензодиазепин (депрессант центральной нервной системы). Бензодиазепины включают хлордиазепоксид (либриум) и диазепам (валиум). Фармацевты разработали небензодиазепиновые снотворные в 1990-х годах, такие как зопиклон и залеплон (Соната). Безрецептурные снотворные, которые можно купить без рецепта, содержат антигистаминные препараты. Как рецептурные, так и безрецептурные средства для сна могут вызывать побочные эффекты, такие как сонливость на следующий день, а передозировка может быть опасной. Производство снотворных строго регулируется и контролируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

История

Снотворные снадобья были одними из первых обнаруженных лекарств, а снотворные до сих пор остаются одними из самых широко используемых лекарств. Древние греки и египтяне использовали экстракт опийного мака, чтобы вызвать сон. Греческий бог сна Гипнос обычно изображался с цветком мака в руке. Сок мака содержит химические вещества, известные как опиаты, из которых получают морфин и героин. Древние греки и римляне знали несколько других лекарственных средств, вызывающих сон. Кора мандрагоры, или мандрагоры, использовалась в качестве снотворного, как и семена травы, называемой беленой. Сок салата также использовался, чтобы вызвать сон. Уже в 300 <малом> до н. Э. Известно, что греческие врачи прописывали смеси из этих различных производных растений. Подобные рецепты, по-видимому, также были известны во всем арабском мире. Средневековые аптекари Европы запасались губкой spongia somnifera, пропитанной вином и различными травами. Другие смеси были известны в Англии в средние века и в эпоху Возрождения как «сонные сиропы». Все, что было доступно до девятнадцатого века, были снотворные на растительной основе. Химик Фредерик Сетумер синтезировал опиум в 1805 году, а в середине века за ним последовали другие достижения в области снотворного.

В девятнадцатом веке для засыпания использовались два препарата:бромиды и хлоралгидрат. Хлоралгидрат был синтезирован в 1832 году немецким химиком Юстусом фон Либихом. Хлоралгидрат является очень быстрым угнетающим средством центральной нервной системы. Один только хлоралгидрат может погрузить человека в глубокий сон примерно за полчаса. Хлоралгидрат действует намного быстрее в сочетании с алкоголем. Вливаясь в виски, это был «нокаут» преступного мира, также называемый «Микки Финн». Класс снотворных средств, называемых бромидами, был изобретен в 1857 году английским химиком сэром Чарльзом Лококом. Существует несколько бромидных солей, включая бромид натрия, бромид калия и бромид аммония, которые действуют как депрессанты центральной нервной системы. Локок впервые применил бромиды в качестве противосудорожного средства для лечения эпилептиков. Немецкий врач Отто Беренд в 1864 году обнаружил, что бромид калия является полезным успокаивающим средством. Различные бромиды стали популярными в качестве снотворных в конце девятнадцатого и начале двадцатого века.

Самыми популярными снотворными в начале двадцатого века были барбитураты. Барбитураты составляют огромный класс лекарств, насчитывающий не менее 25 000 известных соединений. Из этих соединений около 50 продавались или продаются как лекарства, отпускаемые по рецепту. Предшественник барбитуратов был обнаружен в середине девятнадцатого века. Прусскому химику Адольфу фон Байеру приписывают изобретение и название барбитуровой кислоты в 1863 или 1864 годах. Он создал кислоту из соединения малоновой кислоты и мочевины. Говорят, что в день своего открытия Байер отправился в ближайшую таверну, чтобы отпраздновать. Некоторые источники говорят, что в тот день был праздник св. Варвары; другие говорят, что барменшу звали Барбара. В любом случае он назвал соединение барбитуровой кислотой. Сама по себе барбитуровая кислота была бесполезной. В 1903 году ученик Байера вместе с другим немецким химиком получил новое соединение из барбитуровой кислоты и диэтилового производного. Новое химическое вещество, получившее торговое название Veronal, было отличным успокаивающим средством и снотворным. Другие исследователи придумали больше производных барбитуровой кислоты. Наибольшее распространение получил фенобарбитал. Многие европейские и американские фармацевтические компании разработали новые барбитураты в 1920-х и 1930-х годах. Компания Eli Lilly произвела широко используемые Amytal и Seconal, а Abbott Laboratories изобрела Pentothal.

Хотя барбитураты были эффективными снотворными, они также оказались опасными. Барбитураты вызывают привыкание, могут иметь множество неприятных побочных эффектов, и их эффективность значительно увеличивается при приеме с алкоголем. Снотворное барбитурат, принимаемый вместе с алкоголем, может быстро привести к смерти, будь то случайная передозировка или запланированное самоубийство. В 1970-х годах ученые разработали более безопасные снотворные - бензодиазепины. Ранние бензодиазепиновые препараты имели общие проблемы с барбитуратами. Они вызывали привыкание и имели побочные эффекты, такие как нарушение памяти. Улучшенные бензодиазепины были разработаны в конце 1970-х - начале 1980-х годов. В 1990-х годах были разработаны небензодиазепиновые препараты, которые покидают организм гораздо быстрее, чем старые препараты.

Барбитураты и бензодиазепины входят в состав лекарств, отпускаемых по рецепту, которые выписывает врач. До 1970-х годов ингредиенты безрецептурных снотворных не регулировались в Соединенных Штатах. FDA начало рассмотрение лекарств, отпускаемых без рецепта, в начале 1970-х, и к 1978 году одобрило один активный ингредиент для снотворного, отпускаемого без рецепта. Это был антигистаминный сукцинат доксиламина. В 1982 году FDA одобрило еще два антигистаминных препарата для снотворных, отпускаемых без рецепта. Это дифенгидрамин HICI и дифенгидрамин цитрат. Эти три препарата являются единственными активными ингредиентами, одобренными для снятия снотворных без рецепта в Соединенных Штатах. Хотя возможна передозировка этими препаратами, они не так сильны, как снотворные, отпускаемые по рецепту, и в большинстве случаев могут быть безопасно использованы при соблюдении указаний.

Сырье

Снотворное, отпускаемое без рецепта, продаваемое в США, может содержать только один из трех одобренных активных снотворных ингредиентов. Как указано выше, это антигистаминные препараты дифенгидрамин HICI, дифенгидрамин цитрат или сукцинат доциламина. Некоторые безрецептурные снотворные также содержат другие активные ингредиенты для лечения других заболеваний, например, обезболивающее. Кроме того, снотворные содержат неактивные ингредиенты, которые используются для связывания таблетки, покрытия ее, ароматизации, окраски и придания ей надлежащей консистенции. Некоторые общие ингредиенты - это сахар, крахмал, стеарат магния, различные искусственные красители, микрокристаллическая целлюлоза и воск. Хотя снотворное продается под разными торговыми марками, многие марки практически идентичны. Количество формул, используемых для производства снотворного в Соединенных Штатах, на самом деле довольно мало.

Дизайн

Для безрецептурных вспомогательных средств для сна дизайн не является особо важным элементом производственного процесса. Снотворные производятся в контролируемой и регулируемой среде с ограниченным количеством одобренных ингредиентов. Инженеры-химики разрабатывают формулу, которая отвечает потребностям производителя лекарств, например, для производства таблеток определенного цвета и формы. Разработчикам таблеток также необходимо учитывать, насколько стабильным будет лекарство в течение указанного срока годности и как быстро он растворяется или распадается в организме. Производители также протестируют новую формулу Ингредиенты смешиваются и сушатся. чтобы увидеть, как это работает в таблеточной машине. Может потребоваться некоторая переработка дизайна, чтобы получить планшет, который можно было бы легко производить.

Производственный
процесс

1. Во-первых, рабочие выполняют так называемое «взвешивание», измеряя активные и неактивные ингредиенты для формулы снотворного. Крупный производитель может производить партию таблеток в несколько тонн, в то время как завод меньшего размера может производить всего несколько фунтов за раз. В любом случае рабочие следуют Стандартной операционной процедуре при отмеривании определенного количества каждого ингредиента. Рабочие должны работать парами, поэтому один рабочий может измерять, а второй проверять, правильно ли отмерил его партнер.
2. После того, как все ингредиенты будут правильно отмерены, они смешиваются. Для смешивания ингредиентов могут использоваться различные механические устройства, в зависимости от производителя и размера партии. Также смешивание может проходить поэтапно. Рабочие могут помещать все ингредиенты в блендер одновременно, или группы ингредиентов могут быть обработаны отдельно. Затем рабочие добавляют в блендер отмеренное количество воды, чтобы смачивать ингредиенты, опять же точно следуя письменной процедуре и проверяя друг друга. Смоченный порошок превращается в густую пасту с консистенцией влажного песка. Рабочие загружают пасту в бункер с вращающимися молотками, которые измельчают пасту. Этот процесс называется влажным гранулированием.
3. Паста выходит из машины для влажного гранулирования на лотки, образуя слой толщиной около одного дюйма. Затем противни перемещают в сушильный шкаф. Размер духовки зависит от производителя. Это может быть небольшой прибор, похожий на шкаф, или что-то гораздо большее. Паста сохнет в духовке от нескольких минут до получаса, в зависимости от конкретной формулы, типа используемого тепла и протокола производства. В сухом состоянии материал представляет собой куски размером с монету, твердость напоминающую кирпич. Гранулы, из которых состоит материал, крупные и неровные. На следующем этапе более гранулирование разбивает материал на однородные гранулы.
4. Затем затвердевшая паста подается в другой гранулятор или мельницу, где паста разбивается на мелкие частицы. Эту функцию могут выполнять машины различных конструкций. В распространенной конструкции используется сито или сито с отверстиями нужного размера для готовых гранул. Механический рычаг, перемещающийся по серии сеток, заставляет затвердевшую пасту формировать все более мелкие частицы. После прохождения последнего сита частицы имеют правильный размер для прессования в таблеточной машине. Паста измельчается и формируется в таблетки.
5. На данном этапе материал для снотворного превратился в мелкие гранулы одинакового размера. Рабочие загружают порошок в бункеры над таблетировочной машиной. Эта машина имеет вращающийся лоток с полыми матрицами в форме половины готовой таблетки. Порошок из бункера попадает в полые матрицы. Затем опускается рука, удерживающая перевернутую матрицу той же формы, и оказывает на порошок давление в несколько тонн. Это спрессовывает порошок в форму таблеток. В зависимости от размера таблеточной машины она может производить тысячи таблеток в минуту. Таблетки падают на ленту, которая пересчитывает их в стерильную упаковку. Пакеты запечатаны и готовы к отправке.

Контроль качества

Контроль качества происходит на каждом этапе производства снотворного. Все сырые ингредиенты, как неактивные, так и активные, должны быть протестированы по прибытии на фабрику, чтобы убедиться, что каждый из них именно такой, каким должен быть. Рабочие следуют четким инструкциям при выполнении каждого шага измерения, смешивания, гранулирования и т. Д., Всегда работая парами и проверяя правильность выполнения процедуры. Инспектор по контролю качества также следит за производственным процессом, формально «выпускает» протестированные ингредиенты, чтобы их можно было смешать, тестирует и выпускает смесь, а также выпускает конечный продукт, если он такой, каким должен быть. Часть каждой партии должна быть отобрана и подвергнута испытаниям перед выпуском партии. Химические тесты могут включать в себя определение правильной лекарственной силы таблетки, а также физические тесты на правильную консистенцию, правильную скорость распада и стабильность продукта в течение срока его хранения. Инспекторы по контролю качества ведут полный письменный учет. Каждой партии присваивается номер партии, который отпечатывается на упаковке. Если в дальнейшем с таблетками возникнут какие-либо проблемы, производитель может отследить, когда и где была произведена партия.

Производство снотворного также регулируется FDA. Производители лекарств должны следовать рекомендациям, изложенным в монографии FDA о средствах для сна в ночное время. В монографии подробно рассказывается, какие ингредиенты допустимы в формуле лекарства и как можно маркировать упаковку. На упаковках снотворных объясняются показания к применению и должны соблюдаться формулировки, одобренные FDA. FDA также излагает предупреждения, которые должна содержать упаковка, и дозировка. Производитель безрецептурных снотворных должен точно соблюдать производственные этапы, изложенные в федеральных правилах надлежащей производственной практики. В этих правилах разъясняется, какой тип оборудования считается подходящим для производства лекарств, какое оборудование может быть использовано, как оборудование должно быть установлено и обслуживаться, как измерительные инструменты должны быть откалиброваны, и многие другие правила, касающиеся физических аспектов завод и оборудование. Надлежащая производственная практика также требует принятия определенных мер по контролю качества. Инспекторы из FDA посещают завод не реже одного раза в два года, чтобы убедиться, что соблюдаются правила надлежащей производственной практики. На заводе, производящем снотворные, должны быть выписаны и утверждены стандартные рабочие процедуры. Стандартные рабочие процедуры точно объясняют, как будет выполняться каждый этап производственного процесса. Рабочие должны быть обучены точному соблюдению Стандартных рабочих процедур. Это предотвращает любые изменения в способе изготовления продукта. Инспектор FDA также проверит фактическую работу завода в соответствии с письменными Стандартными операционными процедурами и отметит любые несоответствия. Из-за этого жесткого контроля на каждом этапе производственного процесса, снотворные, производимые в Соединенных Штатах, должны быть очень однородного качества.

Будущее

Успехи в области снотворных, вероятно, будут достигнуты производителями рецептурных лекарств. Из-за побочных эффектов и опасности передозировки сильнодействующих снотворных, исследователи исследуют новые препараты, которые быстрее покидают организм. Одно из новых небензодиазепиновых снотворных, открытых в конце 1990-х годов, залеплон, обладает тем преимуществом, что покидает организм всего за пять часов. Это позволяет лечить бессонницу, при которой человек засыпает, но затем просыпается через несколько часов, не имея возможности снова заснуть. Такие лекарства имеют так называемый короткий период полувыведения. Если новое лекарство, подобное этому, окажется эффективным в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, возможно, производитель подаст в FDA прошение об изменении его статуса на лекарство, отпускаемое без рецепта. Однако с тех пор, как в 1978 году FDA выпустило свою первую монографию о безрецептурных снотворных, оно не добавляло никаких новых классов препаратов в эту категорию.

Где узнать больше

Книги

Олдерборн, Гуран и Кристер Нистрбом, ред. Технология прессования фармацевтических порошков. Нью-Йорк:Marcel Dekker, Inc., 1996.

Калес, Энтони, изд. Фармакология сна. Нью-Йорк:Springer-Verlag, 1995.

Периодические издания

«Новое снотворное, Залеплон, показывает преимущества при лечении бессонницы». Новости психофармакологии (Август 1998 г.):1.

«Снотворные средства, отпускаемые без рецепта». Журнал потребительских исследований (Апрель 1995 г.):34.

Анджела Вудворд