Делайте правильно - прежде чем что-то пойдет не так

Производство вакцины против SARS-CoV-2 задерживается; многие страны не получают достаточного количества вакцины в согласованные сроки. Хотя задержки могут составлять всего несколько недель, это сказывается на здоровье, политике и обществе. Мы знаем, что создание вакцины - это сложный и трудоемкий биологический процесс, и продукт должен пройти серию фильтров, очисток и проверок качества. Однако мы не знаем конкретных причин задержек у отдельных производителей. Похоже, что некоторые проблемы связаны с уменьшением урожайности ¹ , качество и чистота ² а также трудности с масштабированием ³ . Это соответствует оценке FDA о том, что 62% нехватки лекарств возникают из-за проблем с производством и качеством продукции. ⁴

Как производители могут проявлять инициативу и избегать задержек?

Дизайн для производства

Процессы производства вакцин сложны, трудны и чувствительны к изменениям, ведущим к колебаниям производительности и изменчивости производства. Это делает важным иметь глубокое понимание процесса и его границ. Организации должны использовать принципы планирования эксперимента (DoE) для определения причинно-следственных связей между входными переменными и конечными результатами, а также для определения критических параметров процесса, которые могут иметь положительное влияние на качество и урожайность; Кроме того, им необходимо определить новые допустимые рабочие диапазоны для этих переменных процесса, чтобы увеличить выход продукции при сохранении качества.

Масштаб -вверх

Поскольку для производства вакцины критически важен фактический процесс, производители должны разрабатывать подробные технологические операции в процессе разработки для увеличения масштабов и перехода к производству. Критические параметры процесса (CPP) и Критические атрибуты качества (CQA) и их соответствующие диапазоны идентифицируются и определяются во время разработки процесса. Затем их необходимо перевести для полномасштабных коммерческих операций.

Часто эти переводы не выполняются так, как предполагалось. Когда это происходит, дополнительные партии должны запускаться в полном объеме для тестирования и корректировки новых условий процесса, а также для выявления и определения любых новых параметров процесса, которые не были очевидны во время разработки мелкомасштабного процесса. Проверяемый процесс со встроенными качествами - Качество по дизайну (QbD) и тщательная разработка процессов приводит к большему пониманию и меньшему количеству проблем в более крупных масштабах, а также к более быстрому и более предсказуемому времени вывода продукта на рынок.

Избегайте Неудача

Когда проблема возникает на производстве, она может быть обнаружена недостаточно рано, чтобы избежать воздействия на активный ингредиент и / или конечный продукт. Следствием этого может быть то, что целые партии продукта не могут быть использованы и будут потрачены впустую. Необходимо произвести новую партию и провести расследование неисправности партии. Оба имеют существенное влияние на стоимость и время доставки. Хотя это относится ко всем фармацевтическим продуктам, влияние на производство крупномолекулярных биопрепаратов еще больше. Такие процессы более сложны, дороги и более чувствительны к незначительным изменениям и загрязнениям.

Чтобы решить эту проблему, организации должны жестко контролировать производственный процесс и получать раннее предупреждение о том, когда процесс начинает выходить из-под контроля. Также полезно иметь возможность удалять известные выбросы и быстро пересчитывать. Определите основную причину сбоя пакета, чтобы исключить повторение.

Контроль Ваш процесс

Очень важно иметь полную видимость производственного процесса и контролировать его с точки зрения нормативных требований - Продолжение проверки процесса - CPV, а также для обеспечения производительности процесса и качества продукции. Для этого вам необходимо уметь идентифицировать ваши критические параметры процесса (CPP) и критические атрибуты качества (CQA). Это возможно только тогда, когда вы можете получить доступ к своим данным из разработки и производства, из лаборатории и цеха. Постоянная проверка производительности процесса в соответствии с планом и мониторинг изменчивости в сочетании с автоматическими предупреждениями и мониторингом по исключениям могут помочь гарантировать, что процесс остается в состоянии контроля и обеспечивает требуемый выход при заданном качестве.

Включить Ваши CDMO

Вы никогда не ходите один - это также относится к производству вакцин. Чтобы обеспечить производство в согласованных количествах, организации обычно используют различные производственные площадки в рамках своей организации и / или расширенную сеть, включая Разработка контрактов . и Производственные организации (CDMO). Перенос производственного процесса с одного объекта на другой или с одного объекта на CDMO требует, чтобы производитель определил базовые характеристики процесса в текущем месте и установил эксплуатационные требования для нового объекта на основе важных переменных процесса, которые влияют на производительность процесса и продукт. качество. Для этого необходимо установить допустимые рабочие диапазоны для этих переменных процесса, чтобы новый объект или CDMO могли воспроизвести проверенный, стабильный процесс как можно скорее, чтобы способствовать своевременной доставке вакцины.

Производственная аналитика

BIOVIA предоставляет готовое к валидации решение для Производственной аналитики который автоматически объединяет и контекстуализирует данные о процессах и качестве для анализа, составления отчетов и принятия решений. BIOVIA Discoverant помогает определять CPP и рабочие диапазоны, необходимые для устойчивого производства и CQA, а также поддерживает масштабирование и передачу проверяемого процесса для внутренних операций или операций подрядчика. Это позволяет быстро анализировать и определять первопричину проблем, сокращая время на выявление проблем с месяцев до часов.

Discoverant поддерживает постоянную проверку процесса с автоматическими предупреждениями для каждого исключения и предоставляет панели мониторинга сигналов . для мониторинга производительности процессов во внутренних и внешних (например, CDMO) производственных сетях.

Оптимизация процессов, качества продукции, выхода продукции и сотрудничества при производстве вакцин.

Избегайте дефицита товаров и обеспечивайте соблюдение условий поставки с Discoverant!