Понимание FDA 21 CFR Part 820: соответствие cGMP для медицинских устройств

21 CFR Part 820 — это набор правил FDA, регулирующих системы качества медицинских устройств. В них подробно описаны требования текущей хорошей производственной практики (cGMP), гарантирующие, что медицинские устройства, распространяемые в США, эффективны, безопасны и соответствуют требованиям. Регламент применяется к любому предприятию, которое проектирует, производит, упаковывает, маркирует, хранит, устанавливает или обслуживает готовые медицинские устройства, предназначенные для использования людьми в США. Соответствие регламенту требует от производителей разработки и поддержания системы качества, соответствующей риску медицинского устройства, сложности производственного процесса и размеру их организации. Несоблюдение этих правил может привести к предупреждениям от FDA, устранение которых может быть крайне затратным.

Что включает 21 CFR Part 820?

Пятнадцать подчастей составляют 21 CFR Part 820, каждая из которых касается конкретной части производственного процесса медицинского устройства. На протяжении всего регламента каждый подчасть подчеркивает требуемую документацию. Помните, что вам не нужно документировать всё, а только процессы и процедуры, необходимые для поддержания соответствия.

Требования к системе качества

Этот раздел 21 CFR Part 820 детально описывает требования к системе качества, такие как ответственность высшего менеджмента, роли и обучение персонала, и внутренние аудиты качества. После установления и принятия политики качества, производитель создает план, описывающий, как организация планирует соответствовать требованиям качества в рамках этой политики. Письменные политики, процедуры и обучение персонала поддерживают план качества. Высшее менеджмент регулярно пересматривает систему качества, план и политику и внедряет необходимые изменения. Для поддержания соответствующей системы качества ваша организация должна:

• Установить и принять политику качества.
• Создать план качества, описывающий, как ваша организация планирует соответствовать политике качества.
• Создать и поддерживать соответствующую иерархию ролей качества внутри организации.
• Поддерживать систему качества и пересматривать её на регулярных интервалах.
• Проводить регулярные аудиты качества и внедрять корректирующие действия при необходимости.
• Обеспечить, чтобы сотрудники имели достаточное обучение и опыт для поддержания соответствия качеству.

Контроль дизайна

Контроль дизайна — это предсказуемые и воспроизводимые практики и процедуры качества, включенные в процесс проектирования и разработки. Они доказывают FDA, что вы использовали контролируемый итеративный процесс для разработки вашего медицинского устройства. Контроль дизайна происходит на протяжении всего процесса, как до выхода на рынок, так и после, гарантируя, что готовые устройства соответствуют предполагаемому использованию и потребностям пользователя. Эти контроля применяются к конкретным устройствам Класса I, Класса II и Класса III, описанным в Кодексе федеральных правил (CFR). Соответствие требует от вашей организации:

• Создать план проектирования и разработки и определить, кто отвечает за реализацию.
• Установить процедуры входных данных дизайна, описывающие требования дизайна, касающиеся предполагаемого использования и потребностей пользователя. Входные данные дизайна — это ваши ранние требования PDS. Пример входных данных дизайна для носимого устройства — оно должно носиться на запястье пациента.
• Определить и поддерживать процедуры выходных данных дизайна. Это спецификации, идентифицированные на протяжении процесса проектирования и разработки, соответствующие входным данным дизайна. Пример выходных данных дизайна для носимого устройства — ремешок запястья должен быть регулируемым и биосовместимым.
• Проводить обзоры дизайна, оценивающие, адекватен ли дизайн для соответствия предполагаемому использованию и потребностям пользователя.
• Верифицировать измеримыми средствами, что продукт производится правильно. Верификация требует сбора объективных данных, таких как отчеты тестов, чтобы доказать, что все выходные данные дизайна соответствуют входным требованиям дизайна.
• Валидировать, что производственный процесс производит правильный продукт. Валидация требует тестирования готовых производственных единиц под реальными или смоделированными условиями использования для доказательства, что готовое устройство соответствует потребностям пользователя.
• Создать план передачи дизайна, определяющий методологию и подход, используемые для масштабирования производства без жертвования качеством.
• Хранить всю документацию, доказывающую, что процесс производства медицинского устройства соответствует плану дизайна, в файле истории устройства (DHF).
• Иметь план для идентификации, документирования, валидации, верификации, пересмотра и одобрения любых изменений дизайна до реализации.

Контроль документации

Раздел контроля документации требует, чтобы ваша организация имела безопасную и доступную систему для одобрения и распространения качественных регуляторных документов. Кроме того, вам понадобится установленный протокол для обработки изменений и обновлений документов.

Закупочный контроль

Закупочные контроля гарантируют FDA, что все продукты и услуги, связанные с готовым устройством, соответствуют специфицированным требованиям. Это означает оценку всех поставщиков, консультантов и подрядчиков для обеспечения соответствия стандартам качества вашей организации. Ваша организация должна хранить все закупочные данные, ссылающиеся на требования качества и спецификаций для каждого поставщика, подрядчика и консультанта. Кроме того, должны быть документированные соглашения между вашей организацией и поставщиками, подрядчиками и консультантами, указывающие, как они уведомят вас, если продукт или услуга изменятся способом, который может повлиять на качество готового устройства.

Производственный и процессный контроль

Как и контроль дизайна, производственный и процессный контроль гарантируют, что производственный процесс, используемый для производства готового устройства, логичен, предсказуем и воспроизводим. Процессные контроля необходимы, потому что производственный процесс, нужный для масштабирования производства, может отличаться от процесса разработки. В результате производственный процесс может вызвать выход устройства из спецификации. Производственный и процессный контроль предотвращают это. Уплотнение упаковки — пример контролируемого производственного процесса. Производитель нуждается в процессе для обеспечения того, что правильная температура, давление и время поддерживаются независимо от производственного объема. Вот требования для производственного и процессного контроля:

• Разработать и поддерживать производственный процесс, обеспечивающий соответствие всех устройств, сходящих с линии, спецификациям устройства.
• Установить процедуру для валидации, верификации и одобрения любых изменений процесса.
• Документировать все инструкции, SOP и методы.
• Контролировать условия окружающей среды, неблагоприятно влияющие на качество устройства, такие как качество воздуха и температура. Любые системы контроля окружающей среды должны регулярно пересматриваться и верифицироваться для правильной функции и соответствия.
• Надлежащим образом обучать персонал гигиене, СИЗ и обращению с продуктом, предотвращая возможность того, что контакт между персоналом и продуктом неблагоприятно влияет на качество.
• Иметь процедуры очистки и санитаризации, предотвращающие загрязнение зданий, оборудования и продукта.
• Инспектировать и обслуживать объекты и оборудование регулярно. Вести записи, документирующие даты инспекции и калибровки оборудования и результаты.
• Валидировать все процессы, включая программное обеспечение для автоматизированных процессов, где инспекции и тестирование недостаточны для верификации.

Приемо-сдаточные мероприятия

Производители должны инспектировать, тестировать или иным образом верифицировать, что весь продукт соответствует приемлемым стандартам и спецификациям. Это включает все отдельные детали при приемке и в процессе и готовое устройство для финальной приемки. Помните поддерживать тщательные записи о том, проходят или не проходят продукты или устройства, и хранить эти записи в DHR.

Несоответствующий продукт

Если продукт не соответствует приемлемым стандартам, должна быть процедура, детально описывающая, что с ним делать. Производители обязаны идентифицировать, документировать, оценивать, удалять и утилизировать несоответствующие продукты. Иногда несоответствующий продукт может быть переработан. Вашей организации также понадобится документированная процедура для идентификации и трассировки переработанных продуктов, обеспечивающая их соответствие установленным спецификациям после переработки.

Корректирующие и предупреждающие действия

Корректирующее действие относится к устранению причины несоответствия. Корректирующие и предупреждающие действия (CAPA) — это где вы идентифицируете все возможные риски и ошибки в вашем производственном процессе и устанавливаете корректирующие меры. Вашей организации понадобится вести записи, идентифицирующие причину несоответствующих и внедрять предупреждающие меры для остановки повторения. Поток CAPA должен выглядеть следующим образом:

• Идентифицировать причину несоответствия.
• Исследовать, что вызвало несоответствие.
• Идентифицировать корректирующие действия для предотвращения повторения.
• Верифицировать и валидировать корректирующие действия.
• Записать процедурные изменения в ваших SOP и инструкциях.
• Внедрить корректирующие действия внутри вашей организации.
• Уведомить ответственных сторон за надзор и выполнение изменений.
• Представить изменения для формального пересмотра менеджментом качества.
• Документировать процесс CAPA.

Маркировка и контроль упаковки

Маркировка относится к этикеткам на упаковке и информационным вкладышам внутри. Дефектная упаковка, неправильная упаковка и неверные или отсутствующие номера партий, вкладыши или этикетки могут все привести к отзыву вашего медицинского устройства FDA. Кроме того, если ваше медицинское устройство маркировано вводяще в заблуждение или фальшиво, FDA может считать ваше устройство неправильно маркированным и запретить вам его маркетинг. Контроль маркировки и упаковки предотвращает от вашего устройства неправильную маркировку и возможный вред пользователю. Соответствие означает, что ваша организация будет:

• Печатать и наносить этикетки так, чтобы они не были легко удаляемы и были читаемыми.
• Инспектировать этикетки на правильный номер партии, дату истечения, инструкции и другую необходимую информацию.
• Хранить и обрабатывать этикетки способом, предотвращающим путаницу с другими этикетками.
• Документировать информацию об этикетках и маркировке в DHR.
• Упаковка должна быть спроектирована и построена способом, защищающим медицинское устройство от повреждения во время обработки, хранения, обращения и перевозки.

Обработка, хранение, распределение и установка

Этот раздел CFR прост и включает контроля для предотвращения загрязнения, повреждения или перепутывания при обработке, хранении, распределении и установке медицинского устройства. Это включает контроль ротации запасов и утилизации ухудшенного продукта в складских помещениях и складах. Вам также понадобится реализовать процедуру для контроля распределения устройств, гарантируя, что только одобренные устройства отправляются. Медицинские устройства, требующие установки, будут нуждаться в инструкциях по установке и инспекции. Как и другие предыдущие контроля, все активности нуждаются в соответствующей документации.

Записи

FDA требует хранить записи способом, легко доступным для них и любого в вашей организации, задействованного в качественных активностях. Производители должны хранить записи на предвидимый срок службы медицинских устройств или минимум два года от даты первой дистрибуции. Записи, требуемые FDA, включают Мастер-запись устройства (Device Master Record), Запись истории устройства (Device History Record), Запись системы качества (Quality System Record) и Файлы жалоб (Complaint Files).

Обслуживание

Медицинские устройства, требующие обслуживания, нуждаются в процедуре, описывающей, как выполнять обслуживание и валидировать результаты. Отчеты обслуживания должны быть документированы и анализированы и должны содержать дату обслуживания и кто его выполнил.

Статистические техники

Статистические техники необходимы для обеспечения того, чтобы производители имели надежные данные для инспекций, анализа и верификации или валидации активностей. Вашей организации понадобится установить план выборки, основанный на валидном статистическом обосновании, так чтобы результаты могли доказать, что продукт остается в спецификации.

Важно отметить, что вышеуказанные cGMP считаются минимально необходимыми для производителей для поддержания соответствия и производства высококачественных и безопасных медицинских устройств. Устройства Класса II или Класса III требуют дополнительных специальных контроля, специфичных для устройства, для установления разумной безопасности устройства. Установление хорошего дизайна и производственных контролов поможет вашей организации развить хорошие привычки качества рано и потенциально избежать затратных ошибок в будущем. Если вы не уверены, как начать, или хотели бы получить экспертный совет по установке системы управления качеством, свяжитесь с нами и мы будем рады помочь.