Выход за рамки ALCOA+: Стандарты целостности данных для инспекций EU GMP

Все медицинские производители, распространяющие продукцию в Европейском Союзе (ЕС), должны соответствовать Правилам доброй производственной практики (GMP). Координируемые Европейским агентством лекарственных средств (EMA) в партнерстве с Европейской Комиссией, GMP-инспекции оценивают, являются ли лекарства высокого качества, пригодными для предполагаемого использования и соответствующими требованиям маркетингового и/или клинического авторизации.

GMP-инспекции могут быть плановыми (регулярно расписанными) или «по причине» (по подозрению в несоответствии). В любом случае, если у вас нет безупречных наборов данных прямо сейчас, уже слишком поздно.

Что такое целостность данных и почему это важно для соответствия EU GMP?

В контексте соответствия GMP, целостность данных — это точность и согласованность всех данных и документации, создаваемых при тестировании, производстве, упаковке, распределении и/или мониторинге лекарств в ЕС.

Регуляторы используют записи данных для оценки лекарств на эффективность, безопасность и качество. Поэтому целостность данных так важна; для облегчения доказательных решений все данные должны быть достаточно ясными и организованными.

EudraLex, официальная компиляция ЕС регуляций и руководств для медицинских продуктов, гласит, что целостность данных требует от заводов использования Системы управления качеством (QMS) — формализованной системы процессов, документов и ответственностей, связанных с контролем качества. С такими множественными типами данных, большинство производителей полагаются на программные инструменты для управления сбором, хранением и организацией.

Основы ALCOA+ и целостности данных

Большинство команд обслуживания и качества знакомы с принципами ALCOA целостности данных — Атрибутируемость, Читаемость, Современность, Оригинальность, Точность:

• Атрибутируемость (A): Каждая задача и связанные с ней данные четко связаны с лицом, выполнившим задачу.
• Читаемость (L): Люди, компьютеры или оба могут читать и интерпретировать данные, которые постоянно сохраняются.
• Современность (C): Данные в реальном времени создаются при выполнении задачи.
• Оригинальность (O): Данные остаются в исходном формате, за исключением верифицированных копий, сохраняющих содержание и смысл.
• Точность (A): Данные являются правдивой записью выполненной задачи (включая обеспечение того, что все инструменты и оборудование производят точные записи).

Американское FDA впервые разработало ALCOA в 1990-х. Но в 2010-х FDA добавило дополнительные принципы:

• Полнота: Данные представлены в полной мере без пропусков.
• Последовательность: Документация упорядочена и организована хронологически.
• Долговечность: Организации хранят данные требуемое время в достаточно долговечном носителе (может варьироваться среди региональных регуляторов).
• Доступность: Документация всегда легко доступна.

Обновленная версия, охватывающая эти новые принципы, называется ALCOA-CCEA или ALCOA+.

С 2023 года, по Международному обществу фармацевтической инженерии (ISPE), эксперты обсуждали добавление еще одного + для расширения полноты и доступности:

• Прослеживаемость: Условия хранения данных, ревизии и правки четко отслеживаются.

Прослеживаемость уже является требованием, изложенным в Главах 1, 5 и 8 Части I EU GMP. Пока она не была частью ALCOA+, недавняя ревизия Главы 4 EU GMP формально вводит Прослеживаемость в предстоящем обновлении, известном как ALCOA++.

Как GMP-инспекторы оценивают соответствие целостности данных: предположения против реальности

Для соответствия недостаточно просто вести правильную документацию и следовать принципам ALCOA+. Чтобы получить GMP-сертификат, вы должны соответствовать всем применимым регуляциям и директивам для вариантов использования ваших продуктов: для человеческого, ветеринарного использования и/или исследуемых медицинских продуктов.

Но многие заводы делают предположения о том, что ищут инспекторы регуляторного соответствия — предположения, отличающиеся от истинных целей инспекторов.

Выполнение и документирование задач обслуживания

• Предположение: Выполнение и документирование всех запланированных задач достаточно.
• Реальность: Инспекторы хотят знать, почему вы проводите конкретные ППР-задачи, как часто (и почему выбрали эту частоту), как оцениваете критичность, какой процесс используете для оценки релевантности и важности ППР-процедур и как часто аудитите процедуры — иными словами, важны не только «что» и «когда», но «почему» и «как».

Адаптация процессов

• Предположение: Если техники выполняют и документируют все задачи, нормально модифицировать чек-листы и процессы между командами или локациями.
• Реальность: Последовательность ключева; даже незначительные отклонения могут влиять на качество, безопасность и целостность, подрывая контроль и соответствие.

Установление аудиторских следов

• Предположение: Аудиторские следы равны целостности данных.
• Реальность: Целостность данных требует безопасного хранения, контроля доступа и регулярного обзора — значит, даже точные и полные аудиторские следы могут лишаться целостности.

Использование CMMS/EAM для управления качеством

• Предположение: Использование ПО CMMS/EAM гарантирует соответствие.
• Реальность: Ваш CMMS/EAM может помочь хранить и организовывать данные, но он так же соответствует, как ваши процессы управления данными. Вы должны следовать, пересматривать, ревизировать и документировать изменения в этих процессах для соответствия.

Инспекторы будут аудитить ваши данные и системы записи, но целостность не заканчивается там. Инспекции также оценивают поведение пользователей, решения и доказательства контроля процесса.

9 пробелов соответствия, которые многие команды упускают

Для подготовки к фармацевтическим GMP-инспекциям соответствия нужно заглянуть за производственную линию. Многие организации фокусируются на поставках, производстве, безопасности и тестировании качества, но переоценивают свою зрелость в других областях.

1. Несоответствующие организационные структуры или квалификации команды: Инспекторы просматривают орг-структуры для оценки размера команды, опыта и квалификаций. Также требуют документации ролей и ответственностей каждого члена. Без этого целостность ваших операций, процедур и данных все становится сомнительной.
2. Неадекватное обучение: Заводы должны обучать новых членов команды их QMS и роль-специфическим обязанностям, пока существующий персонал должен получать регулярное обучение на рабочем месте. Команды должны документировать все обучение, а руководители отделов — регулярно оценивать эффективность программ обучения. Недостаточные программы обучения демонстрируют потенциальную неспособность сохранять целостность данных.
3. Низкое качество обслуживания объекта: С большой заботой, принимаемой во время производства и контроля качества, многие заводы упускают правильное обслуживание. Планируйте инспекции и замены средства безопасности, поддерживайте HVAC для регулирования влажности и температуры, держите объекты чистыми для безопасных, надежных операций. Неэффективное обслуживание объекта компрометирует производственную среду, влияя на контроль качества.
4. Плохое обслуживание оборудования: Неправильно обслуживаемое оборудование может производить непоследовательные, низкокачественные или даже небезопасные продукты. Дополнительно, поломки оборудования влияют на аптайм и могут даже компрометировать безопасность команды. Очищайте, калибруйте и обслуживайте все оборудование — и документируйте каждую задачу. Без правильного обслуживания оборудование может неисправно работать, делая даже автоматически генерируемые данные ненадежными.
5. Отсутствие документирования процессов обслуживания: GMP-инспекторы оценивают гораздо больше, чем качество и безопасность произведенных лекарств. Документация процессов — ключевой элемент GMP, включая стратегии и процедуры обслуживания. Ведите четкую, обновленную документацию всех процессов обслуживания для соответствия. Без нее вы не можете доказать свое соблюдение — или обоснование — стандартных процессов.
6. Недостаточные записи калибровки и обслуживания: Строгие стандарты калибровки защищают конечных пользователей от непоследовательных и небезопасных продуктов. Не все команды хранят записи калибровки рядом с записями обслуживания, создавая проблемы доступности, компрометирующие целостность данных. Централизуйте записи калибровки и обслуживания в вашем CMMS/EAM ПО для улучшения последовательности, доступности и общего соответствия.
7. Отсутствие проведения внутренних аудитов: Формальные GMP-инспекции не единственные требуемые аудиты. Производители должны проводить, отслеживать и устанавливать документированные процедуры для внутренних инспекций и аудитов. Это включает инспекцию всех объектов, активов, инструментов, процессов, документации и сертификаций сотрудников. Большинство заводов должны проводить эти аудиты ежегодно минимум.
8. Несоответствующее электронное ведение записей: EU GMP Приложение 11 регулирует компьютеризированные системы документирования и ПО для доставки точных, безопасных и прослеживаемых записей, помогающих контролю качества. Для соответствия заводы должны проводить внутренние риск-ориентированные аудиты этих систем и их наиболее критических наборов данных.
9. Отсутствие валидации или ревалидации ПО: Заводы, использующие невалидированный CMMS как свою QMS, могут быть несоответствующими из-за проблем безопасности и документирования, включая контролы электронных подписей. Каждый раз, когда ваш CMMS обновляется, вы должны ревалидировать. Даже с иначе идеальной документацией, если инспекция раскроет невалидированное ПО, у вас могут быть проблемы с прохождением аудитов.

Как укрепить соответствие перед следующей инспекцией

Готовы ли вы к следующему аудиту? Наряду с любыми отклонениями или недостатками, выявленными в вашей последней инспекции, следуйте этим практическим шагам для улучшения соответствия вашего завода.

Измерьте процессы и рабочие процессы против требований соответствия

Недостаточно, чтобы ваши процессы работали хорошо. Если они не соответствуют требованиям GMP, вы не пройдете инспекцию. GMP требует регулярных пересмотров и обновлений процессов, так что используйте эту возможность для любых выдающихся улучшений на основе лучших практик, обратной связи команды и текущих руководств GMP.

Стандартизируйте документацию и аудиторские следы

Целая глава EudraLex посвящена документации, и не зря. Эффективная документация доказывает целостность данных. Захватывайте, храните, организовывайте и обновляйте все наряд-заказы, инспекции и другие записи в централизованной системе. Любые используемые системы или инструменты должны соответствовать стандартам безопасности данных, обеспечивать прослеживаемые аудиторские следы и связывать электронные подписи с метками даты и времени. Усилите ваш QMS простыми но надежными программными инструментами, снижающими ручную работу и улучшающими соответствие.

Приоритизируйте производительность активов

Надежное, эффективное оборудование не просто помогает пройти инспекции — оно повышает продуктивность и рентабельность. Внедряйте проактивные стратегии обслуживания, включая предиктивное обслуживание, для минимизации простоев через обнаружение потенциальных отказов. Используйте интегрированные датчики, инструменты и ПО для отслеживания здоровья активов в реальном времени, улучшая надежность и целостность.

Примите ПО, упрощающее соответствие

Система компьютеризированного управления обслуживанием (CMMS) или система управления активами предприятия (EAM) может собирать данные с датчиков оборудования на объекте и полевых инструментов, сопоставлять их с активными наряд-заказами и историческими данными, и приоритизировать работу по обслуживанию. Некоторые инструменты даже генерируют оповещения в реальном времени и автоматизированные наряд-заказы в ответ на обнаружение потенциальных отказов.

Как eMaint поддерживает соответствие EU GMP

EU GMP соответствие сложно, и ПО-специфические регуляции вроде Приложения 11 могут добавлять путаницы. Но со встроенными дашбордами, комплексными аудиторскими следами (включая соответствующие e-подписи) и настраиваемыми контролами доступа, eMaint держит ваши данные ясными, полными и соответствующими.

Думаете, CMMS/EAM слишком сложен для вашей команды? eMaint предлагает программы обучения для плавного, эффективного онбординга — и даже предоставляет поддержку валидации.

Поговорите со специалистом eMaint, чтобы запланировать демо и начать сегодня.