Выйдя за рамки ALCOA+:стандарты целостности данных для инспекций GMP ЕС

Все производители лекарственных средств, осуществляющие дистрибуцию в Европейском Союзе (ЕС), должны соблюдать Надлежащую производственную практику (GMP). Инспекции GMP, координируемые Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в партнерстве с Европейской комиссией, позволяют оценить, являются ли лекарства высоким качеством, подходят ли для использования по назначению и соответствуют ли они требованиям, предъявляемым к маркетингу и/или разрешению на проведение клинических исследований.

Проверки GMP могут быть плановыми (регулярно запланированными) или «по причине» (по подозрению в несоблюдении требований). В любом случае, если у вас сейчас нет готовых безупречных наборов данных, уже слишком поздно.

В этой статье мы изучим, что означает целостность данных применительно к соблюдению требований GMP ЕС, как инспекторы оценивают целостность данных, а также девять пробелов в соблюдении требований, которые упускают из виду многие заводы. Затем мы изучим лучшие стратегии и инструменты для улучшения соответствия.

Что такое целостность данных и почему она важна для соблюдения требований GMP ЕС?

В контексте соответствия GMP целостность данных  – это точность и согласованность всех данных и документации, созданных в ходе тестирования, производства, упаковки, распространения и/или мониторинга лекарственных средств в ЕС.

Регулирующие органы используют записи данных для оценки эффективности, безопасности и качества лекарств. Вот почему целостность данных так важна; чтобы облегчить принятие решений на основе фактических данных, все данные должны быть достаточно четкими и организованными.

EudraLex, официальный сборник правил и руководств ЕС для лекарственных препаратов, утверждает, что целостность данных требует, чтобы предприятия использовали Систему управления качеством (СМК) — формализованную систему процессов, документов и обязанностей, связанных с контролем качества. При таком большом количестве типов данных большинство производителей полагаются на программные инструменты для управления сбором, хранением и организацией.

Основы ALCOA+ и целостности данных

Большинство групп по техническому обслуживанию и качеству знакомы с принципами целостности данных "Атрибутивный, разборчивый, одновременный, оригинальный, точный" (ALCOA):

• Атрибут (A):  Каждая задача и связанные с ней данные чётко связаны с человеком, выполнившим задачу.

• Разборчиво (L):  Люди, компьютеры или оба могут читать и интерпретировать данные, которые сохраняются навсегда.

• Современно (C):  Данные в режиме реального времени создаются при выполнении задачи.

• Оригинал (O):  Данные остаются в исходном формате, за исключением проверенных копий, которые сохраняют содержание и значение.

• Точно (A):  Данные – это правдивая запись выполненной задачи (что включает в себя обеспечение точных записей всех инструментов и оборудования).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые разработало ALCOA в 1990-х годах. Но в 2010-х годах FDA добавило дополнительные принципы:

• Завершить:  Данные представлены полностью, без пропусков.

• Последовательно:  Документация упорядочена и организована в хронологическом порядке.

• Долговечность:  Организации хранят данные в течение необходимого периода времени на достаточно надежном носителе (который может варьироваться в зависимости от региональных регулирующих органов).

• Доступно:  Документация всегда доступна.

Обновленная версия, включающая эти новые принципы, называется ALCOA-CCEA или ALCOA+.

А с 2023 года, по данным Международного общества фармацевтической инженерии (ISPE), эксперты обсуждают добавление еще одного +, чтобы расширить полноту и доступность:

• Отслеживаемость:  Условия хранения данных, отзывы и изменения четко отслеживаются.

Прослеживаемость уже является требованием, изложенным в главах 1, 5 и 8 Части I GMP ЕС. Хотя на сегодняшний день это не является частью ALCOA+, в недавней редакции Главы 4 GMP ЕС официально вводится прослеживаемость в предстоящем обновлении, известном как ALCOA++.

Как инспекторы GMP оценивают соблюдение целостности данных:предположения и реальность

Чтобы соответствовать требованиям, недостаточно просто хранить нужную документацию и следовать принципам ALCOA+. Чтобы получить сертификат GMP, вы должны соблюдать все применимые правила и директивы для случаев использования вашей продукции:использования человеком, ветеринарного использования и/или исследуемых лекарственных средств.

Но многие заводы делают предположения о том, что ищут инспекторы по соблюдению нормативных требований, — предположения, которые отличаются от истинных целей инспекторов.

Выполнение и документирование задач по обслуживанию

• Предположение:  Достаточно выполнить и задокументировать все запланированные задачи.

• Реальность:  Инспекторы хотят знать, почему вы выполняете конкретные задачи по управлению проектом, как часто (и почему вы выбрали такую частоту), как вы оцениваете критичность, какой процесс вы используете для оценки актуальности и важности ваших процедур управления проектами и как часто вы проверяете свои процедуры  Другими словами, важно не только «что» и «когда», но и «почему» и «как».

Адаптация процессов

• Предположение:  Если технические специалисты выполняют и документируют все задачи, можно изменять контрольные списки и процессы в разных командах или подразделениях.

• Реальность:  Последовательность является ключевым моментом; даже незначительные отклонения могут повлиять на качество, безопасность и целостность, ставя под угрозу контроль и соблюдение требований.

Создание аудиторского журнала

• Предположение:  Журналы аудита обеспечивают целостность данных.

• Реальность:  Целостность данных требует безопасного хранения, контроля доступа и регулярной проверки. Это означает, что даже точные и полные журналы аудита могут быть недостаточно целостными.

Использование CMMS/EAM для управления качеством 

• Предположение:  Использование программного обеспечения CMMS/EAM гарантирует соответствие требованиям.

• Реальность:  Ваша CMMS/EAM может помочь хранить и систематизировать данные, но она соответствует требованиям только в той же степени, как и ваши процессы управления данными. Чтобы обеспечить соответствие требованиям, вы должны следить, просматривать, пересматривать и документировать изменения в этих процессах.

Инспекторы проведут проверку ваших данных и систем учета, но целостность на этом не заканчивается. Проверки также оценивают поведение пользователей, их решения и доказательства контроля над процессами.

9 пробелов в соблюдении требований, которые многие команды упускают из виду

Чтобы подготовиться к фармацевтическим проверкам на соответствие требованиям GMP, вам необходимо выйти за рамки производственной линии. Многие организации сосредоточены на тестировании поставок, производства, безопасности и качества, но переоценивают свою зрелость в других областях.

1. Несоответствующие организационные структуры или квалификации команды:  Инспекторы просматривают организационные диаграммы (организационные диаграммы), чтобы оценить размер команды, опыт и квалификацию. Им также требуется документация о ролях и обязанностях каждого члена команды. Без этого целостность ваших операций, процедур и данных становится сомнительной.
2. Недостаточное обучение:  Заводы должны обучать новых членов команды работе с СМК, а также выполнять конкретные должностные обязанности, в то время как существующий персонал должен проходить регулярное обучение без отрыва от производства. Команды должны документировать все обучение, а руководители отделов должны регулярно оценивать эффективность программ обучения. Недостаточное количество программ обучения демонстрирует потенциальную неспособность сохранить целостность данных.
3. Обслуживание объекта не на должном уровне:  Из-за значительного внимания к процессам производства и контроля качества многие заводы упускают из виду надлежащее техническое обслуживание. Планируйте проверки и замену защитного оборудования, обслуживайте системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха для регулирования влажности и температуры, а также поддерживайте чистоту помещений для безопасной и надежной работы. Неэффективное обслуживание объекта ставит под угрозу вашу производственную среду, влияя на контроль качества.
4. Плохое обслуживание оборудования:  Неправильно обслуживаемое оборудование может производить непостоянную, некачественную или даже небезопасную продукцию. Кроме того, отказы и поломки оборудования влияют на время безотказной работы и даже могут поставить под угрозу безопасность команды. Поэтому обязательно очищайте, калибруйте и обслуживайте все оборудование, а также документируйте каждую задачу. Без надлежащего обслуживания оборудование может работать со сбоями, что делает ненадежными даже автоматически генерируемые данные.
5. Отсутствует документация процессов технического обслуживания:  Инспекторы GMP оценивают гораздо больше, чем просто качество и безопасность производимых лекарств. Технологическая документация является ключевым элементом GMP и включает в себя стратегии и процедуры технического обслуживания. Чтобы обеспечить соответствие требованиям, сохраняйте четкую и обновленную документацию по всем процессам обслуживания. Без этого вы не сможете доказать свою приверженность стандартным процессам или их обоснование.
6. Недостаточные записи о калибровке и техническом обслуживании:  Строгие стандарты калибровки защищают конечных пользователей от противоречивой и небезопасной продукции. Не все команды хранят записи о калибровке вместе с записями о техническом обслуживании, что создает проблемы с доступностью, которые ставят под угрозу целостность данных. Централизуйте записи о калибровке и техническом обслуживании в своем программном обеспечении CMMS/EAM, чтобы повысить согласованность, доступность и общее соответствие требованиям.
7. Непроведение внутреннего аудита:  Формальные проверки GMP — не единственные необходимые проверки. Производители также должны проводить, отслеживать и устанавливать документированные процедуры для внутренних проверок и аудитов. Это включает в себя проверку всех объектов, активов, инструментов, процессов, документации и сертификатов сотрудников. Большинство заводов должны проводить такие проверки как минимум ежегодно.
8. Несоответствующее электронному учету:  ЕС  Приложение 11 GMP регулирует компьютеризированные системы документации и программное обеспечение для обеспечения точных, безопасных и отслеживаемых записей, которые помогают в контроле качества. Чтобы соответствовать требованиям, предприятия должны проводить внутренние аудиты этих систем и наиболее важных наборов данных с учетом рисков.
9. Отсутствие проверки или повторной проверки программного обеспечения:  Заводы, использующие непроверенную CMMS в качестве своей системы управления качеством (СМК), могут не соответствовать требованиям из-за проблем с безопасностью и документацией, включая контроль электронных подписей. Каждый раз при обновлении вашей CMMS вам необходимо выполнять повторную проверку. Даже при идеальной документации, если проверка выявит непроверенное программное обеспечение, у вас могут возникнуть проблемы с прохождением аудита.

Как усилить соблюдение требований перед следующей проверкой

Готовы ли вы к следующему аудиту? Наряду с любыми отклонениями или недостатками, выявленными в ходе вашей последней проверки, выполните следующие практические шаги, чтобы улучшить соответствие соответствий на вашем предприятии.

Оценка процессов и рабочих процессов на соответствие требованиям

Недостаточно, чтобы ваши процессы работали хорошо. Если они не соответствуют требованиям GMP, вы не пройдете проверку. GMP требует регулярных проверок и обновлений процессов, поэтому воспользуйтесь этой возможностью, чтобы внести выдающиеся улучшения на основе передового опыта, отзывов команды и текущих рекомендаций GMP.

Стандартизировать документацию и аудиторские журналы

Целая глава EudraLex посвящена документации, и не зря. Эффективная документация подтверждает целостность данных. Собирайте, храните, систематизируйте и обновляйте все рабочие задания, проверки и другие записи в централизованной системе. Любые используемые системы или инструменты должны соответствовать стандартам безопасности данных, обеспечивать отслеживаемые контрольные журналы и связывать электронные подписи с отметками даты и времени. Дополните свою систему управления качеством простыми, но надежными программными инструментами, которые сокращают ручную работу и повышают соответствие требованиям.

Уделяйте приоритетное внимание эффективности активов

Надежное и эффективное оборудование не просто помогает вам пройти проверки — оно повышает производительность и прибыльность. Внедряйте стратегии упреждающего обслуживания, включая профилактическое обслуживание, чтобы минимизировать время простоя за счет обнаружения потенциальных сбоев. Используйте интегрированные датчики, инструменты и программное обеспечение, чтобы отслеживать состояние активов в режиме реального времени, повышая надежность и целостность.

Применить программное обеспечение, упрощающее соблюдение соответствий

Компьютеризированная система управления техническим обслуживанием (CMMS) или система управления активами предприятия (EAM) может собирать данные с датчиков оборудования и полевых инструментов, находящихся на объекте, сопоставлять их с активными рабочими заданиями и историческими данными, а также определять приоритетность работ по техническому обслуживанию. Некоторые инструменты даже генерируют оповещения в режиме реального времени и автоматические рабочие задания в ответ на обнаружение потенциальных сбоев.

Как eMaint поддерживает соблюдение GMP ЕС

Соответствие требованиям GMP ЕС является сложным, и правила, касающиеся конкретного программного обеспечения, такие как Приложение 11, могут еще больше усугубить путаницу. Но благодаря встроенным информационным панелям, комплексным журналам аудита (включая соответствующие требованиям электронные подписи) и настраиваемым элементам управления доступом eMaint обеспечивает ясность, полноту и соответствие вашим данным.

Считаете, что CMMS/EAM слишком сложна для вашей команды? eMaint предлагает программы обучения для беспрепятственного и эффективного внедрения и даже обеспечивает поддержку при проверке.

Поговорите со специалистом eMaint, чтобы запланировать демонстрацию и начать работу уже сегодня. 



Революция в обслуживании:влияние прогнозирующего и генеративного искусственного интеллекта на надежность Проблемы отслеживания оборудования для операций в нескольких странах ЕС