Аспирин

<час />

Фон

Аспирин - одно из самых безопасных и недорогих обезболивающих на рынке. В то время как другие обезболивающие были открыты и изготовлены до аспирина, они получили признание как безрецептурные препараты в Европе и Соединенных Штатах только после успеха аспирина на рубеже двадцатого века.

Сегодня одни только американцы потребляют 16 000 тонн таблеток аспирина в год, что эквивалентно 80 миллионам таблеток, и мы тратим около 2 миллиардов долларов в год на безрецептурные обезболивающие, многие из которых содержат аспирин или аналогичные препараты.

В настоящее время препарат доступен в нескольких лекарственных формах в различных концентрациях от 0,0021 до 0,00227 унций (от 60 до 650 миллиграммов), но наиболее широко препарат используется в форме таблеток. Другие лекарственные формы включают капсулы, каплеты, суппозитории и жидкий эликсир.

Аспирин можно использовать для борьбы с множеством проблем со здоровьем:церебральные тромбозы (менее одной таблетки в день); общая боль или лихорадка (от двух до шести таблеток в день; и такие заболевания, как ревматическая лихорадка, подагра и ревматоидный артрит. Препарат также помогает предотвратить сердечные приступы. Кроме того, биологи используют аспирин, чтобы влиять на лейкоциты действие, и молекулярные биологи используют препарат для активации генов.

Широкий спектр эффектов, которые может вызывать аспирин, затруднял точное определение того, как он на самом деле работает, и только в 1970-х годах биологи выдвинули гипотезу о том, что аспирин и родственные ему препараты (например, ибупрофен) работают, подавляя синтез определенных гормонов, вызывающих боль и воспаление. С тех пор ученые добились дальнейшего прогресса в понимании того, как работает аспирин. Теперь они знают, например, что аспирин и его родственники фактически предотвращают рост клеток, вызывающих воспаление.

История

Соединение, из которого был впервые получен активный ингредиент аспирина, салициловая кислота, было обнаружено в коре ивового дерева в 1763 году преподобным Эдмундом Стоуном из Чиппинг-Нортона, Англия. (Кора ивы - Salix Alba - содержит высокий уровень салицина, гликозида салициловой кислоты.) Более ранние источники указывают на то, что Гиппократ в древней Греции использовал листья ивы с той же целью - для снижения температуры и облегчения боли у многих людей. болезней.

В течение 1800-х годов различные ученые извлекали салициловую кислоту из коры ивы и производили ее синтетическим путем. Затем, в 1853 году, французский химик Шарль Ф. Герхардт синтезировал примитивную форму аспирина, производного салициловой кислоты. В 1897 году немецкий химик Феликс Хоффманн, работавший в отделении Байера компании I.G. Фарбер открыл лучший метод синтеза этого наркотика. Хотя иногда Хоффманну неправильно приписывают открытие аспирина, он понимал, что аспирин был эффективным болеутоляющим, у которого не было побочных эффектов салициловой кислоты (он жег горло и вызывает расстройство желудка).

Компания Bayer начала продавать аспирин в 1899 году и доминировала в производстве обезболивающих до окончания Первой мировой войны, когда Sterling Drug купила немецкую компанию Bayer New Первые три этапа производства аспирина:взвешивание, смешивание и сухой скрининг. Смешивание можно производить в миксере Glen Mixer, который смешивает ингредиенты и удаляет из них воздух. При сухом грохочении небольшие партии вручную пропускают через сито из проволочной сетки, тогда как большие партии можно просеивать на мельнице Фитцпатрика. Йорк операции. Сегодня «Аспирин» является зарегистрированным товарным знаком компании Bayer во многих странах по всему миру, но в США и Великобритании аспирин - это обычное название ацетилсалициловой кислоты.

Производство аспирина сопровождалось развитием фармацевтического производства в целом, причем в начале двадцатого века произошла значительная механизация. Сейчас производство аспирина в высокой степени автоматизировано, а в некоторых фармацевтических компаниях полностью компьютеризировано.

Хотя процесс производства аспирина варьируется в зависимости от фармацевтических компаний, лекарственных форм и количеств, этот процесс не такой сложный, как для многих других лекарств. В частности, для производства твердых таблеток аспирина требуется всего четыре ингредиента:активный ингредиент (ацетилсалициловая кислота), кукурузный крахмал, вода и лубрикант.

Сырье

Для производства твердых таблеток аспирина к активному ингредиенту (ацетилсалициловой кислоте) добавляют кукурузный крахмал и воду, которые служат как связующим агентом, так и наполнителем, а также лубрикантом. Связующие агенты помогают удерживать таблетки вместе; наполнители (разбавители) придают таблеткам увеличенную массу для получения таблеток надлежащего размера. Часть смазки добавляется во время перемешивания, а остальная часть добавляется после прессования таблеток. Смазка предотвращает прилипание смеси к оборудованию. Возможные смазочные материалы включают:гидрогенизированное растительное масло, стеариновую кислоту, тальк или стеарат алюминия. Ученые провели обширные исследования и исследования, чтобы выделить наиболее эффективную смазку для твердых таблеток аспирина.

Жевательные таблетки аспирина содержат различные разбавители, такие как маннит, лактоза, сорбит, сахароза и инозит, которые позволяют таблетке растворяться быстрее и придают лекарству приятный вкус. Кроме того, в жевательные таблетки добавляют ароматизаторы, такие как сахарин, и красители. В настоящее время в США одобрены следующие красители:FD&C Yellow No. 5, FD&C Yellow No. 6, FD&C Red No. 3, FD&C Red No. 40, FD&C Blue No. 1, FD&C Blue No. 2, FD&C Green No. 3, ограниченное количество красителей D&C и оксидов железа.

Производственный
процесс

Таблетки аспирина производятся разной формы. Их вес, размер, толщина и твердость могут варьироваться в зависимости от количества дозировки. Верхняя и нижняя поверхности таблеток могут быть плоскими, круглыми, вогнутыми или выпуклыми в различной степени. Таблетки также могут иметь линию с насечкой посередине внешней поверхности, поэтому при желании таблетки можно разбить пополам. Таблетки могут быть выгравированы символом или буквами для идентификации производителя.

Таблетки аспирина одинаковой дозировки производятся партиями. После тщательного взвешивания необходимые ингредиенты смешиваются и прессуются в единицы гранулированной смеси, называемые слагами. Затем слитки фильтруют для удаления воздуха и комков и снова прессуют (или штампуют) в многочисленные отдельные таблетки. (Количество таблеток будет зависеть от размера партии, количества дозировки и типа используемой таблеточной машины.) Документация по каждой партии хранится в течение всего производственного процесса, а готовые таблетки проходят несколько испытаний перед розливом в бутылки и упаковкой. для распространения.

Процедура производства твердых таблеток аспирина, известная как сухая грануляция или пробивание выглядит следующим образом:

Взвешивание

• 1 Кукурузный крахмал, активный ингредиент и лубрикант взвешивают отдельно в стерильных контейнерах, чтобы определить, соответствуют ли ингредиенты заранее определенным требованиям для размера партии и количества дозировки.

Смешивание

• 2 Кукурузный крахмал заливают холодной очищенной водой, затем нагревают и перемешивают до образования полупрозрачной пасты. Кукурузный крахмал, активный ингредиент и часть смазки затем переливают в одну стерильную канистру, и канистру катят к смесительной машине, называемой миксером Глена. При перемешивании ингредиенты смешиваются, а из смеси удаляется воздух.
• 3 Затем смесь механически разделяют на блоки, размер которых обычно составляет от 7/8 до 1 дюйма (от 2,22 до 2,54 сантиметра). Эти единицы называются слагами.

Сухое просеивание

• 4 Затем небольшие партии слизней проталкиваются через сетку с помощью ручной нержавеющей стали . шпатель. Большие партии на крупных производственных предприятиях фильтруются через установку, называемую мельницей Фитцпатрика. Оставшаяся смазка добавляется к смеси, которую осторожно перемешивают во роторном грануляторе и сите. Смазка предотвращает прилипание смеси к таблеточной машине во время процесса прессования.

Сжатие

• 5 Смесь прессуют в таблетки либо на однопуансонной машине (для небольших партий), либо на роторной таблеточной машине (для крупномасштабного производства). Большинство станков с одним пуансоном имеют механический привод, но все еще доступны модели с ручным приводом. На машинах с одним пуансоном смесь подается в одну форму для таблеток (называемую полостью для красителя) с помощью подающего башмака следующим образом:
  • Подающий башмак проходит над полостью для красителя и высвобождает смесь. Затем подающий башмак втягивается и соскребает всю лишнюю смесь из полости для красителя.
  • Пробойник - короткий стальной стержень - размером с полость для красителя опускается в краситель, сжимая смесь в таблетку. Затем пуансон втягивается, а пуансон ниже Этот рисунок иллюстрирует принцип сжатия в машине с одним пуансоном. Сначала смесь аспирина подается в полость красителя. Затем в полость опускается стальной пуансон и прессует смесь в таблетку. Когда пуансон втягивается, другой пуансон под полостью поднимается, чтобы вытолкнуть таблетку. полость красителя поднимается в полость и выталкивает таблетку.
  • Когда подающий башмак снова заполняет полость для красителя, он выталкивает сжатую таблетку с платформы для красителя.
• На роторных таблеточных машинах смесь проходит по линии подачи в ряд полостей для красителя, расположенных на большой стальной пластине. Пластина вращается, когда смесь подается по линии подачи, быстро заполняя каждую полость для красителя. Пуансоны как над, так и под полостями для красителя вращаются последовательно с вращением полостей для красителя. Валики на верхних пуансонах прижимают пуансоны к полостям красителя, прессуя смесь в таблетки, в то время как активируемые валиками пуансоны под полостями красителя поднимают и выталкивают таблетки с платформы для красителя.

Тестирование

• 6 Прессованные таблетки подвергаются испытанию на твердость и ломкость, а также испытанию на распадаемость (см. ниже раздел «Контроль качества»).

Розлив и упаковка

• 7 Таблетки поступают на автоматизированную линию розлива в бутылки, где они разливаются в прозрачные или окрашенные полиэтиленовые или полипропиленовые пластиковые бутылки или стеклянные бутылки. Бутылки покрыты хлопковой упаковкой, запечатаны прозрачной алюминиевой крышкой, а затем запечатаны пластиковой и резиновой крышкой, защищенной от доступа детей. Затем к круглому краю крышки прикрепляют прозрачную круглую пластиковую ленту. Он служит дополнительной пломбой для предотвращения и обнаружения фальсификации продукта.
• 8 Затем на бутылки наносится этикетка с информацией о продукте и указывается срок годности. В зависимости от производителя бутылки затем упаковываются в отдельные картонные коробки. Затем пакеты или бутылки помещают в картонные коробки большего размера для подготовки к распространению среди дистрибьюторов.

У готовых таблеток аспирина часто есть линия, «рисуемая» по центру, чтобы таблетку можно было разбить на две части. легко.

Контроль качества

Поддержание высокого уровня контроля качества чрезвычайно важно в фармацевтической промышленности, а также требуется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Все оборудование стерилизуется перед началом производственного процесса, чтобы гарантировать, что продукт не будет каким-либо образом загрязнен или разбавлен. Кроме того, операторы помогают поддерживать точную и равномерную дозировку на протяжении всего производственного процесса, выполняя периодические проверки, ведя тщательный учет партий и проводя необходимые тесты. Толщина и вес таблетки также контролируются.

После производства таблетки проходят несколько тестов качества, таких как тесты на твердость и ломкость. Чтобы таблетки не раскалывались и не ломались в нормальных условиях, их проверяют на твердость в такой машине, как измеритель твердости таблеток Schleuniger (или Heberlein). Они также проходят испытания на хрупкость, т. Е. Способность таблетки выдерживать жесткие условия упаковки и транспортировки. Для выполнения этого теста используется машина, называемая Roche Friabilator. Во время теста таблетки переворачиваются и подвергаются многократным ударам.

Другой тест - это тест на распадаемость таблеток. Чтобы гарантировать растворение таблеток с желаемой скоростью, образец из партии помещают в тестер распадаемости таблеток, такой как тестер Vanderkamp. Этот аппарат состоит из шести пластиковых трубок, открытых сверху и снизу. Дно трубок закрыто сеткой. Пробирки заполняют таблетками, погружают в воду с температурой 37 градусов по Фаренгейту (2,77 градуса Цельсия) и убирают на заданный промежуток времени и скорость, чтобы определить, растворяются ли таблетки должным образом.